大黃素對(duì)人肝癌裸鼠移植瘤細(xì)胞凋亡及aif、endog表達(dá)的影響

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1、分類號(hào)UDC碩士學(xué)位論文密級(jí)大黃素對(duì)人肝癌裸鼠移植瘤細(xì)胞凋亡及AIF、EndoG表達(dá)的影響EffectsofEmodinonapoptosisandexpressionofAIF、andEndoGintransplantedtumorofhepatocarcinoma11●■celIlnnUdemlce作者姓名：謝丹學(xué)科專業(yè)：中西醫(yī)結(jié)合臨床學(xué)院(系、所)：湘雅醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合研究所指導(dǎo)教師：林源副教授論文答辯日期型!蘭：三：堅(jiān)答辯委員會(huì)主席中南大學(xué)二O一二年五月原創(chuàng)性聲明本人聲明，所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除了論文中特別加以標(biāo)注和致謝的地

2、方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得中南大學(xué)或其他單位的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我共同工作的同志對(duì)本研究所作的貢獻(xiàn)均己在論文中作了明確的說明。作者簽名：竭!旦日期：_蘭竺L年三月章日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人了解中南大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文并根據(jù)國家或湖南省有關(guān)部門規(guī)定送交學(xué)位論文，允許學(xué)位論文被查閱和借閱；學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容，可以采用復(fù)印、縮印或其它手段保存學(xué)位論文。同時(shí)授權(quán)中國科學(xué)技術(shù)信息研究所將本學(xué)位論文收錄到《中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》，并通過網(wǎng)絡(luò)向社會(huì)公眾提供信息服務(wù)。作者簽名：i輕塑導(dǎo)師簽名

3、遂!墾日期：皂竺!三年上月生日11摘要研究背景與目的：原發(fā)性肝癌是最常見的惡性腫瘤之一，惡性程度高，生存期短，治療棘手，目前肝癌的手術(shù)、介入化療等技術(shù)雖有所提高，但療效仍然不盡人意，故尋找新的低毒高效的藥物迫在眉睫。大黃素(Emodin)是大黃、虎杖等多種中藥的有效成分之一，大量研究發(fā)現(xiàn)大黃素對(duì)多種腫瘤細(xì)胞有較強(qiáng)的抑制和殺傷效應(yīng)。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)大黃素能通過死亡受體途徑或線粒體通路，誘導(dǎo)Caspase依賴的細(xì)胞凋亡。本研究以人肝癌細(xì)胞株SMMC．7721的移植瘤裸鼠為研究對(duì)象，觀察大黃素對(duì)移植瘤細(xì)胞凋亡及AIF、EndoG表達(dá)的影響，探討大黃素體內(nèi)抗癌機(jī)制。方法：采用裸鼠皮下接種癌細(xì)胞懸液

4、的方法復(fù)制裸鼠人肝癌移植瘤模型，造模成功后將帶瘤裸鼠隨機(jī)分成對(duì)照組、25mg／kg大黃素組、50mg／kg大黃素組、100mg／kg大黃素組。對(duì)照組予腹腔內(nèi)注射生理鹽水+1％DMSO、實(shí)驗(yàn)組分別予腹腔內(nèi)注射大黃素25mg／kg、50mg／kg、100mg／kg，連續(xù)注射14天。實(shí)驗(yàn)過程中觀察裸鼠的一般情況，測量瘤體體積，繪制腫瘤生長曲線圖，計(jì)算腫瘤生長延遲時(shí)間。停藥次日處死裸鼠，取病灶組織。應(yīng)用原位末端標(biāo)記法(Tunel)檢測各組腫瘤病灶組織細(xì)胞凋亡，計(jì)算凋亡指數(shù)。并采用免疫組織化學(xué)方法檢測各組AIF、EndoG蛋白表達(dá)情況，免疫熒光化學(xué)檢測各組AIF、EndoG分布情況。結(jié)果：1．3

5、2只裸鼠均成功建立模型。試驗(yàn)過程中裸鼠一般情況正常，各組之間裸鼠體重?zé)o差異(P>0．05)。2．治療結(jié)束后，與對(duì)照組相比，大黃素組裸鼠移植瘤的生長速度明顯減慢，腫瘤的體積較小。各組瘤體平均體積(cm3)分別為：對(duì)照組(1．37+0．14)、25mg／kg大黃素組(O．86士0．08)、50mg／kg大黃素組(O．58+0．12)、100mg／kg大黃素組(O．38-4-0．09)；不同劑量大黃素組的腫瘤平均體積明顯小于對(duì)照組(P<0．05)，且100mg／kg大黃素組瘤體積比50mg／kg大黃素組和25mg／kg大黃素組都顯著減少(P

6、：25mg／kg大黃素組(1．9+0．6)d、50mg／kg大黃素組(3．4+0．9)d、100mg／kg大黃素組(4．6+1．1)d。3．TUNEL法測定凋亡各組腫瘤細(xì)胞凋亡指數(shù)分別為：對(duì)照組(8．23+1．65)％，25mg／kg大黃素組(34．38-4-8．73)％，50mg／kg大黃素組(48．14+9．57)％，100mg／kg大黃素組(68．71+10．56)％。不同劑量大黃素組凋亡指數(shù)都明顯高于對(duì)照組，100mg／kg大黃素組最高(P<0．05)。實(shí)驗(yàn)組對(duì)比對(duì)照組能促進(jìn)肝癌細(xì)胞凋亡，減小腫瘤的體積，延遲腫瘤生長，并呈劑量相關(guān)性。4．免疫組化結(jié)果顯示隨著大黃素劑量的不斷增加

7、，腫瘤組織中AIF、EndoG蛋白表達(dá)逐漸增強(qiáng)，組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P