水溶性o-羧甲基殼聚糖止血海綿的研究

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1、湖北中醫(yī)藥大學(xué)碩士學(xué)位論文水溶性O(shè)--羧甲基殼聚糖止血海綿的研究姓名：郭苗苗申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：藥物分析學(xué)指導(dǎo)教師：劉輝20120518水溶性O(shè)擻甲基殼聚糖止血海綿的研究摘要?dú)ぞ厶鞘怯杉讱に亟?jīng)脫乙?；磻?yīng)后制得，其通過對紅細(xì)胞的聚集、對血小板的激活、激活凝血機(jī)制以及降低纖維蛋白的溶解等方面起到止血效果。本實(shí)驗(yàn)首先通過甲殼素羧甲基化和脫乙酰化兩步反應(yīng)，合成具有特定脫乙酰度的水溶性O(shè)．羧甲基殼聚糖。然后，采用o-羧甲基殼聚糖為主要原料，復(fù)合其他止血材料，以戊二醛作為交聯(lián)劑，通過冷凍干燥技術(shù)制備水溶性O(shè)．

2、羧甲基殼聚糖止血海綿。我們通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)：水溶性O(shè)．羧甲基殼聚糖止血海綿止血效果優(yōu)于目前臨床常用的止血材料，生物相容性好，愈創(chuàng)效果顯著，有利于消除瘢痕生成。本研究首先通過羧甲基化和脫乙?；瘍刹椒磻?yīng)，對C6位伯羥基進(jìn)行選擇性羧甲基取代，并通過超聲純化去除反應(yīng)雜質(zhì)，制得水溶性極佳的O．羧甲基殼聚糖。通過紅外光譜分析、X-射線衍射分析及差示掃描量熱．熱重分析進(jìn)行物性驗(yàn)證。結(jié)果表明，合成的O．羧甲基殼聚糖的羧甲基僅局限于C6的伯羥基取代，產(chǎn)率為78．14％。采用膠體滴定法測定O．CMC的脫乙酰度為44．53％

3、，取代度為0．64；一點(diǎn)法測得黏均分子量為1．42×104。O．羧甲基殼聚糖在中性和堿性條件下水溶性好，溶液澄清，在水中的溶解度為4．636g，等電點(diǎn)為4．46，O．5％水溶液pH值為7．52。本研究采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)．效應(yīng)面法進(jìn)行水溶性O(shè)．羧甲基殼聚糖止血海綿的處方優(yōu)化。在單因素實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，確定了O．羧甲基殼聚糖(主成分)、戊二醛(交聯(lián)劑)、氯化鈣(凝血啟動(dòng)原)3個(gè)自變量的范圍和重量比例(10：0．1：5)。建立日本大耳朵兔耳動(dòng)脈、靜脈創(chuàng)傷出血模型和SD大鼠股動(dòng)脈創(chuàng)傷出血模型，以止血時(shí)間(Y1)、出血量(

4、Y2)作為考察指標(biāo)，采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)．效應(yīng)面原理，通過Design．Expert軟件分析，篩選止血海綿中O．羧甲基殼聚糖、戊二醛、氯化鈣的最優(yōu)湖北中醫(yī)藥大學(xué)2012屆碩士學(xué)位論文處方，然后進(jìn)行處方驗(yàn)證，結(jié)果顯示，兔耳動(dòng)、靜脈創(chuàng)傷出血模型的預(yù)測性能較好，選擇0．羧甲基殼聚糖2．49％、戊二醛1．08％、氯化鈣2．11％時(shí)，制備的止血海綿效果最佳。本研究對自制水溶性O(shè)．羧甲基殼聚糖止血海綿的理化性質(zhì)進(jìn)行觀察。該止血海綿呈類白色，疏松多孔，具有良好的韌性。內(nèi)部孔徑100～200lain，孔隙率65．11％，吸水率

5、38．29％，密度0．045g-cm3，在生理鹽水中浸泡8周，外觀形態(tài)完整，不破損分散。本研究進(jìn)行了自制水溶性O(shè)一羧甲基殼聚糖止血海綿對兔耳動(dòng)脈、靜脈以及大鼠股動(dòng)脈創(chuàng)傷模型的止血效果研究。采用市售可吸收明膠海綿作陽性對照，醫(yī)用紗布作陰性對照，以止血時(shí)間和出血量作為指標(biāo)，評價(jià)自制水溶性O(shè)．羧甲基殼聚糖止血海綿的止血效果。研究結(jié)果顯示，自制海綿與可吸收明膠海綿相比，止血時(shí)間有顯著性差異(P

6、研究考察了自制水溶性0．羧甲基殼聚糖止血海綿對兔背部創(chuàng)面皮膚的愈合效果。觀察全厚層皮膚傷口分別施以自制海綿和市售可吸收明膠海綿后的愈合情況，測量傷口尺寸的大小并進(jìn)行組織學(xué)切片。研究結(jié)果顯示，自制海綿能更有效地促進(jìn)創(chuàng)面愈合，愈合后創(chuàng)面干凈，滲出物少。關(guān)鍵詞：0．羧甲基殼聚糖；止血海綿；星點(diǎn)設(shè)計(jì)．效應(yīng)面法；創(chuàng)傷愈合水溶性m羧甲基殼聚糖止血海綿的研究StudiesonPreparationofWater-soluble0一carboxymethylChitosanHemostaticSpongeSpecial

7、ity：PharmaceuticalAnalysisAuthor：MiaomiaoGuo，nItor：HuiLiuAbstractChitosanisthedeacetylatedderivativeofchitin，whichhasthehemostasiseffectbyinducingerythrocytesaggregation，plateletactivation，activatingthebloodclottingsystemandreducingfibrinolyticsystem．O—c

8、arboxymethylChitosan(O-CMC)withspecificdeacetylationdegreeWassynthesizedbyusingcarboxymethylationreactionanddeacetylationreaction．ThenthespongeofmainingredientsO—carboxymethylchitosan，linkerglutaralandcalciumchloridetoacti