脂肪細胞脂質(zhì)代謝對肝細胞營養(yǎng)感應信號的影響機制論文

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1、擬建中的阜陽市中國XXXX國際服裝城依托中國XX國際服裝城，擬建成為皖西北地區(qū)規(guī)格最高、規(guī)模最大、商務及功能最優(yōu)的現(xiàn)代化、國際化服裝專業(yè)市場，建設規(guī)模占地約128畝，建筑面積約25萬平方米，項目總投資約5億元人民幣。經(jīng)過1--2年的開發(fā)建設，能達到正常運營期的中國XX.XX國際服裝城將吸納全國和世界各地的經(jīng)銷商、代理商企業(yè)物流總部等500—1000家，預計年交易額實現(xiàn)68億元人民幣，每年實現(xiàn)稅收8000—10000萬元人民幣，每年實現(xiàn)利潤1.68億元人民幣，實現(xiàn)就業(yè)和創(chuàng)業(yè)人員約2萬以上。脂肪細胞脂質(zhì)代謝對肝細胞營養(yǎng)感應信號的影響機制論文脂肪細胞脂質(zhì)代謝異常及其對肝細胞營養(yǎng)感應信號的影響

2、和機制一、立項依據(jù)（項目所面向的我國經(jīng)濟、社會、國家安全和科學技術自身發(fā)展的重大需求，項目研究的科學意義，對解決國家重大需求問題的預期貢獻等）近20年來我國高脂血癥或脂質(zhì)代謝異常發(fā)生率明顯升高，伴隨的人群心血管疾病發(fā)生率也顯著增加。高脂血癥主要是指膽固醇和(或)甘油三酯升高，脂質(zhì)代謝異常還包括高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)降低。高脂血癥發(fā)生的原因諸多，對機體所產(chǎn)生損害的作用機制也非常復雜。目前認為，脂肪和肝臟是高脂血癥和脂質(zhì)代謝紊亂發(fā)生密切相關的組織。所以，脂肪細胞脂質(zhì)代謝異常及病理性脂肪因子分泌增多，必然會對肝細胞內(nèi)營養(yǎng)感應信號產(chǎn)生重要的作用，這也是當前研究的熱點。而脂肪細胞是如

3、何影響肝臟的脂質(zhì)代謝，也將是未來幾年的研究方向和重點，這些研究可為探索高脂血癥的發(fā)病機制及防治措施提供新的思路。二、國內(nèi)外研究現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢（國際最新研究進展和發(fā)展趨勢，國內(nèi)研究現(xiàn)狀和水平，在相關研究領域取得突破的機遇等）目前認為，脂肪組織已不僅是能量儲存器官，還具有分泌瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素等脂肪因子，調(diào)節(jié)糖、脂代謝等功能。但是，在肥胖狀態(tài)下，脂肪細胞可發(fā)生功能失調(diào)，主要表現(xiàn)為胰島素抵抗，分泌功能紊亂和病理性脂肪因子分泌增多[1,2]。然而，有關脂肪細胞功能失調(diào)的原因及其機制尚待深入探討。雖然，我們對脂肪細胞的能量代謝有較為深入地了解，但對脂肪細胞參與膽固醇的代謝過程及機制卻知之不多。

4、有研究表明，膽固醇穩(wěn)態(tài)對于維持脂肪細胞正常的生理功能具有重要意義。脂肪細胞肥大，胰島素抵抗，分泌功能紊亂，膽固醇穩(wěn)態(tài)失衡可能是其中的關鍵機制[3]。脂肪細胞內(nèi)膽固醇穩(wěn)態(tài)失衡主要表現(xiàn)為胞內(nèi)膽固醇聚集，而細胞膜膽固醇含量降低。有研究表明，細胞內(nèi)膽固醇失穩(wěn)態(tài)可能是脂肪細胞功能異常的關鍵所在：用環(huán)糊精介導脂肪細胞膜膽固醇流出，模擬肥大脂肪細胞胞膜膽固醇相對減少狀態(tài)，可導致細胞表現(xiàn)出胰島素抵抗，分泌功能異常[4]；反之，糾正細胞膽固醇失衡，則可一定程度改善脂肪細胞的功能[5]。但是，目前，膽固醇失穩(wěn)態(tài)致細胞功能異常的機制尚不明確。經(jīng)濟增長：在優(yōu)化結(jié)構、提高效益和降低消耗的基礎上，“十一五”期市G

5、DP年均增長12%以上（現(xiàn)14%以上），2010年達到650億元以上，人均GDP力爭1000美元；財政收入達到80億元；規(guī)模以上工業(yè)銷售達到550億以上；全社會固定資產(chǎn)投資年均長20%，五年累計1000億元；社會消費品銷售額260億元，年均增長20%，外貿(mào)進口總額2.5億美元，年均增長15%；五年累計招商引資突破500億元，力爭達到600億元擬建中的阜陽市中國XXXX國際服裝城依托中國XX國際服裝城，擬建成為皖西北地區(qū)規(guī)格最高、規(guī)模最大、商務及功能最優(yōu)的現(xiàn)代化、國際化服裝專業(yè)市場，建設規(guī)模占地約128畝，建筑面積約25萬平方米，項目總投資約5億元人民幣。經(jīng)過1--2年的開發(fā)建設，能達到

6、正常運營期的中國XX.XX國際服裝城將吸納全國和世界各地的經(jīng)銷商、代理商企業(yè)物流總部等500—1000家，預計年交易額實現(xiàn)68億元人民幣，每年實現(xiàn)稅收8000—10000萬元人民幣，每年實現(xiàn)利潤1.68億元人民幣，實現(xiàn)就業(yè)和創(chuàng)業(yè)人員約2萬以上。脂肪細胞脂質(zhì)代謝對肝細胞營養(yǎng)感應信號的影響機制論文內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激是一種重要的細胞應激反應，過強或過長時間的激活會影響細胞的代謝及功能。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是細胞內(nèi)進行蛋白合成、修飾、折疊和亞基組合的重要場所，蛋白是否被折疊成正確構像有賴于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能。當不利因素干擾內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能時，未折疊或錯誤折疊蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)聚集，引起非折疊蛋白反應（unfoldedprotein

7、response,UPR），即促發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激[6]。游離膽固醇具有顯著的細胞毒性，有研究發(fā)現(xiàn)，在膽固醇過度負荷的巨噬細胞，隨著膽固醇轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，巨噬細胞則出現(xiàn)明顯的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激[7]。近期已有研究證實肥胖小鼠脂肪細胞內(nèi)存在增強的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激，并與其胰島素抵抗有關[8,9]。對其他類型細胞的研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激能誘導內(nèi)皮細胞及巨噬細胞表達分泌IL-6、IL-8和TNF-α等炎癥因子；與此同時，在炎癥因子表達分泌的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用的IKK/NF-κ