twist蛋白在卵巢上皮性腫瘤的表達(dá)及意義

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1、目錄中文摘要??????????????????????????··1英文摘要?????????????????????????··3研究論文Twist蛋白在卵巢上皮性腫瘤的表達(dá)及意義前言????????????????????????????????．66日

2、J舌??????????????????????????????????材料與方法??????????????????????··7結(jié)果?????????????????????????????????·1l附圖?????????????????????????一

3、12附表?．．．??????????????????????????????15討論?????????????????????????????????·17結(jié)論?????????????????????????????????·20參考文獻(xiàn)???????????????????????·21綜述惡性腫瘤相關(guān)因子—Twist????????????????·23致謝????????????????????????????????????33個人簡歷?????????????????????????34中文摘要Twist蛋白

4、在卵巢上皮性腫瘤的表達(dá)及意義摘要目的：卵巢癌是婦科三大惡性腫瘤之一，由于起病隱匿，缺乏早期診斷方法，故發(fā)現(xiàn)時已屆晚期。盡管有效的腫瘤減滅術(shù)與術(shù)后化療提高了患者生存率，但耐藥與復(fù)發(fā)又讓其生存率一直徘徊在20～30％。Twist作為轉(zhuǎn)錄因子，在阻止細(xì)胞凋亡、促進(jìn)細(xì)胞集落形成、參與腫瘤的耐藥和轉(zhuǎn)移過程中，發(fā)揮自身作用外，還與其他細(xì)胞因子共同參與腫瘤的發(fā)生與侵襲轉(zhuǎn)移。有關(guān)Twist蛋白在卵巢上皮性腫瘤中的表達(dá)及意義研究較少。本課題通過檢測Twist蛋白在卵巢上皮性惡性腫瘤、良性腫瘤及正常卵巢組織的表達(dá)，探討其對卵巢上皮性惡性腫瘤

5、手術(shù)、預(yù)后及治療的指導(dǎo)意義。本課題還通過回顧統(tǒng)計卵巢上皮性惡性腫瘤中耐藥基因ERCCl、MDRl、TOPOII免疫組化結(jié)果，分析Twist蛋白與ERCCl、MDRl、TOPOII的相關(guān)性，提示Twist與卵巢癌化療耐藥有關(guān)，從而對卵巢上皮性惡性腫瘤的治療提供治療依據(jù)。方法：采用免疫組化方法檢測Twist蛋白在卵巢上皮性惡性腫瘤中的表達(dá)，回顧整理相關(guān)病例ERCCl、MDRl、TOPOII免疫組化結(jié)果。研究對象為河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院2012．12．2013．12期間卵巢上皮性惡性腫瘤72例，卵巢上皮性良性腫瘤38例，正常卵巢

6、組織20例(因子宮肌瘤行全子宮切除及雙附件切除術(shù))，手術(shù)切除的卵巢上皮性惡性腫瘤標(biāo)本全部經(jīng)病理證實，根據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO，2000年)制定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行病理分期：I期10例，II期15例，ⅡI期21例，Ⅳ期26例，根據(jù)WHO分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行組織學(xué)分型：漿液型42例，黏液型20例，透明細(xì)胞癌4例，子宮內(nèi)膜樣癌6例；病理分級：高分化18例，中分化26例，低分化28例。所有患者術(shù)前均未進(jìn)行放療、化療或免疫治療。統(tǒng)計方法：應(yīng)用SPSS13．O統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計數(shù)資料采用X2檢驗，相關(guān)性用Spearnman相關(guān)分析。結(jié)果：Twi

7、st蛋白在正常卵巢、良性上皮性腫瘤及惡性腫瘤組織的陽性表達(dá)分別為O、1例(2．6％)、48例(66．7％)，Twist蛋白在卵巢上皮性惡性腫瘤的陽性表達(dá)明顯高于正常卵巢和良性腫瘤組織(．PO．05)。三種耐藥蛋白的陽性率：ERCCl12例，4例與Twist蛋白共陽性(F．0．316,P=0．007)；MDRl43例

8、，與Twist蛋白共陽性35例(產(chǎn)O．380，P=-0．001)；TOPOII45例，與Twist蛋白共陽性36例(FO．440，P=-0．000)。Twist蛋白與ERCCl呈負(fù)相關(guān)，MDRl、TOPOII耐藥蛋白在卵巢上皮性惡性腫瘤中陽性率表達(dá)與Twist蛋白表達(dá)相一致，呈正相關(guān)。結(jié)論：Twist蛋白在卵巢上皮性惡性腫瘤的陽性表達(dá)明顯高于正常卵巢和良性腫瘤組織。Twist蛋白在卵巢上皮性惡性腫瘤的陽性表達(dá)率與FIGO分期、病理分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移正相關(guān)。Twist蛋白參與了卵巢上皮性惡性腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移，其侵襲力增強(qiáng)可能與

9、Twist介導(dǎo)的EMT發(fā)生有關(guān)。Twist蛋白在卵巢上皮性惡性腫瘤與ERCCl呈負(fù)相關(guān)，與MDRl、TOPOII耐藥蛋白表達(dá)呈正相關(guān)。Twist蛋白與腫瘤耐藥蛋白的表達(dá)存在協(xié)同性；綜上說明Twist蛋白作為細(xì)胞凋亡抑制基因誘導(dǎo)細(xì)胞MDRl、TOPOII表達(dá)有可能是導(dǎo)致卵巢上皮性惡性腫瘤治療失敗的主要原因，降低Twis