cd44v6和lyve1蛋白在卵巢上皮性腫瘤中的表達(dá)及意義

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1、CD44v6和LYVE1蛋白在卵巢上皮性腫瘤中的表達(dá)及意義：陳睿,汪蕊,楊婉華,馬湘一,盧運(yùn)萍,王世宣,馬丁【摘要】　　目的探討CD44v6和LYVE1蛋白在卵巢上皮性腫瘤中的表達(dá)及意義。方法應(yīng)用免疫組化鏈霉菌抗生物素蛋白過氧化物酶連接（SP）法檢測CD44v6、和LYVE1在63例卵巢上皮性癌、5例卵巢良性上皮性腫瘤和4例正常卵巢組織中的表達(dá)情況。結(jié)果正常卵巢組織、卵巢良性上皮性腫瘤和卵巢上皮性癌中CD44v6和LYVE1蛋白的表達(dá)具有顯著差異；CD44v6表達(dá)強(qiáng)度與卵巢癌臨床分期和組織學(xué)分級呈正相關(guān)，LYVE1的表達(dá)和卵巢癌的臨床分期正相關(guān)，而不同組織學(xué)分

2、級間差異無顯著性；CD44v6和LYVE1的表達(dá)強(qiáng)度與淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)；CD44v6和LYVE1在卵巢癌中協(xié)同表達(dá)。結(jié)論CD44v6和LYVE1在卵巢癌發(fā)生發(fā)展、和淋巴轉(zhuǎn)移中起不同程度的作用，其檢測可為卵巢腫瘤生物學(xué)行為判定提供參考依據(jù)?！娟P(guān)鍵詞】卵巢上皮性腫瘤　CD44v6；LYVE1　免疫組織化學(xué)　　ClinicalSignificanceofExpressionofCD44v6andLYVE1inEpithelialOvarianTumorKeya;CD44v6;LYVE1;Immunohistochemistry　　腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移是個復(fù)雜多步驟過

3、程，與腫瘤細(xì)胞的粘附、新生血管形成和淋巴道轉(zhuǎn)移等有關(guān)。研究表明,細(xì)胞表面粘附分子CD44變異體主要表達(dá)于上皮源性細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞,其中尤以CD44v6與腫瘤細(xì)胞浸潤、轉(zhuǎn)移趨勢和不良預(yù)后密切相關(guān)[1]。LYVE1是淋巴管壁透明質(zhì)酸(HA)的主要受體，且是腫瘤組織淋巴管形成的特異標(biāo)志[2]。但CD44v6和LYVE1與卵巢癌的發(fā)生發(fā)展有無關(guān)系、是否存在協(xié)同作用，目前報道甚少。本課題應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法同時檢測卵巢癌組織中CD44v6和LYVE1的表達(dá)情況，試圖探討它們與卵巢癌臨床病理關(guān)系及其在卵巢癌發(fā)生發(fā)展中的作用。1材料與方法1.1材料收集2002～2004年華中科技大

4、學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院病理科保存卵巢上皮性癌標(biāo)本63例，其中漿液性囊腺癌45例，粘液性囊腺癌18例，術(shù)前均未接受過化學(xué)治療和放射治療。臨床分期按國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）2000年標(biāo)準(zhǔn)：I期12例、II期18例、III期13例、IV期20例。根據(jù)Ab為Bender公司產(chǎn)品，羊抗人LYVE1蛋白抗體購自美國santacruzBiotechologyInc公司，SP試劑盒購自北京中山生物公司。1.3實驗方法石蠟包埋標(biāo)本，4μm連續(xù)切片，經(jīng)微波抗原修復(fù)、血清封閉、一抗二抗孵育、進(jìn)行免疫組化染色(SP法),抗體工作濃度1∶250。以磷酸鹽緩沖液（PBS）代替一抗作為陰性對照，

5、用CD44v6和LYVE1乳腺癌陽性片作陽性對照。1.4判定標(biāo)準(zhǔn)染色陽性表達(dá)為棕黃色，根據(jù)陽性細(xì)胞所占比例判定：陽性細(xì)胞<5%者為陰性(-)；5%～50%者為陽性(+)；＞50%者為強(qiáng)陽性(++)。1.5統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS11.0軟件處理，根據(jù)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計學(xué)要求采用χ2檢驗。2結(jié)果2.1CD44v6和LYVE1在不同卵巢組織中的表達(dá)CD44v6染色主要存在于細(xì)胞膜；LYVE1染色主要存在于細(xì)胞漿，細(xì)胞膜亦有部分染色，見圖1。CD44v6和LYVE1在卵巢上皮性癌組織中的表達(dá)均明顯高于卵巢良性腫瘤和卵巢正常組織，差異具有顯著性，P均<0.05，見表1。

6、表1CD44v6和LYVE1在不同卵巢組織中的表達(dá)2.2卵巢癌中CD44v6和LYVE1的表達(dá)及與臨床病理學(xué)參數(shù)的關(guān)系CD44v6和LYVE1在卵巢癌不同年齡組間表達(dá)差異無顯著性(P>0.05)。在卵巢癌I期、Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期不同臨床分期中，CD44v6和LYVE1表達(dá)率明均顯增高，且差異有顯著性(P<0.05)，提示其表達(dá)與卵巢癌臨床分期呈正相關(guān)。在卵巢癌高、中和低分化不同組織學(xué)分級間，CD44v6表達(dá)率分別為64.71%、85.19%及89.47%，在低分化癌的表達(dá)率明顯高于高分化癌(P<0.05)。而LYVE1在不同組織學(xué)分級間表達(dá)的差異無

7、顯著性(P>0.05)。CD44v6和LYVE1在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的表達(dá)率明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，且差異有顯著性意義,見表2。表2卵巢癌中CD44v6、LYVE1表達(dá)與臨床病理學(xué)參數(shù)的關(guān)系2.3卵巢癌中CD44v6和LYVE1蛋白表達(dá)的相關(guān)性CD44v6和LYVE1蛋白在卵巢癌中的表達(dá)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，兩者表達(dá)有相關(guān)性（P<0.05），見表3。表3CD44v6、LYVE1在卵巢癌中共同表達(dá)的相互關(guān)系3討論3.1粘附分子CD44v6和卵巢癌CD44是廣泛存在于細(xì)胞表面的一類糖蛋白，在人類，其基因定位于染色體11