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《c5a受體(c5ar)在iga腎病腎間質(zhì)纖維化患者腎組織的表達(dá)研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科：大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。∥．。"¨’：0：-、。，。0’j，。粵二：，>。研究生簽名：瓣師簽章物二級(jí)學(xué)院簿釜軍≯j≤≮．黼年淄月?8日≮÷荔磐≯?、曳?！?。t．礦“河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工
2、作及取得的研究成果，除了文中特IIiii以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：胡渤數(shù)導(dǎo)師簽章：搋如b年弓月目錄中文摘要???????????????????????????·1英文摘要???????????????????????????4研究論文C5a受體(C5aR)在IgA腎病腎間質(zhì)纖維化患者腎組織的表達(dá)研究前言?????????????????????????????????··8目Ij吾???????????????????????????????????’8材料與方法
3、???????????????????????一9結(jié)果??????????????????????????????????··13附圖??????????????????????????·15附表????????????????????????????··18討論??????????????????????????????????··20結(jié)論??????????????????????????????????··23參考文獻(xiàn)????????????????????????24綜述C5a受體(C5aR)與腎組織纖維化??????????27致謝??????????????
4、????????????????????????40個(gè)人簡(jiǎn)歷??????????????????????????41中文摘要C5a受體(C5aR)在lgA腎病腎間質(zhì)纖維化患者腎組織的表達(dá)研究摘要目的：腎小管間質(zhì)纖維化是幾乎所有進(jìn)展的慢性腎臟疾病最常見的最終結(jié)果。持續(xù)性損傷后的炎癥反應(yīng)啟動(dòng)了纖維化階段，并觸發(fā)、．激活和擴(kuò)大增生從多個(gè)來源的基質(zhì)細(xì)胞，通過不同的機(jī)制，包括激活間質(zhì)成纖維細(xì)胞，腎小管上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和循環(huán)纖維細(xì)胞聚集的表型轉(zhuǎn)化。多種細(xì)胞和分子事件，如腎小管萎縮，腎間質(zhì)微血管稀疏和組織缺氧，促進(jìn)疤痕的形成，而共同導(dǎo)致疾病進(jìn)展至終末期腎功能衰竭。其中補(bǔ)體的活化
5、參與了‘g-+管上皮細(xì)胞．間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)(t4J過程，導(dǎo)致腎間質(zhì)纖維化。最近研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體C5a受體在腎纖維化中起著不可忽視的作用。補(bǔ)體C5a受體(C5aR)，其又被稱為CD88，是一個(gè)視紫紅質(zhì)家族的7個(gè)跨膜G蛋白偶聯(lián)受體，并屬于視網(wǎng)膜基因家族中的一員，是過敏毒素C5a(睿b體C5的裂解產(chǎn)物、)特定的受體，C5a與之相互結(jié)合，激活C5aR，從而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。其天然配體是C5a矛【l去精C5a?，F(xiàn)在被認(rèn)為是通過2個(gè)結(jié)合位點(diǎn)來完成的，一個(gè)是識(shí)別位點(diǎn)N端，一個(gè)是活化位點(diǎn)C端，致使特殊的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。C5aR最初被認(rèn)為僅在髓系細(xì)胞表達(dá)，可以調(diào)節(jié)免疫，現(xiàn)被認(rèn)為在腎臟內(nèi)也有表達(dá)，部
6、分研究已經(jīng)表明其可以表達(dá)在腎小管上皮細(xì)胞，遠(yuǎn)比在腎小球系膜細(xì)胞表達(dá)水平要高得多。在炎癥條件下，C5aR是從近端小管開始表達(dá)。C5aR與C5a結(jié)合從而誘導(dǎo)粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的趨化，和多種炎癥因子的釋放，在腎損傷的過程中發(fā)揮作用，其在腎間質(zhì)纖維化的作用還處于初級(jí)研究。眾所周知，鋅指轉(zhuǎn)錄因子Snail是參與腎臟纖維化啟動(dòng)轉(zhuǎn)化生長因子(TGF．p)的一個(gè)關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子，促進(jìn)EMT的成纖維細(xì)胞遷移和腎間質(zhì)纖維化，這一發(fā)現(xiàn)提供了轉(zhuǎn)錄因子和腎間質(zhì)纖維化之間的聯(lián)系。本實(shí)驗(yàn)旨在研究IgA腎病患者腎組織中C5aR和鋅指轉(zhuǎn)錄因子Snail的表達(dá)與腎小管．間質(zhì)纖維化的關(guān)系，探討C5aR可能是通過
7、調(diào)節(jié)Snail因子導(dǎo)致腎小管間質(zhì)損：言，進(jìn)一步發(fā)展成組織纖維化，為ZgA腎病的發(fā)病及延緩IgAN的進(jìn)展提供理論依據(jù)。方法：選擇38侈I]IgA腎病腎穿患者的腎組織，根據(jù)腎組織纖維化程度(即按牛津分型，有無腎小球硬化、腎小管萎縮或間質(zhì)纖維化(TOO％．25％中文摘要為輕度、T126％．50％為中度、T2>50％為重度))分為3組：輕度損害組(TO)15例，中度損害組(T1)15例，重度損害組(T2)8例。對(duì)照組5例，為腎腫瘤患者，取其切除腎臟遠(yuǎn)離腫瘤部分經(jīng)病理檢查結(jié)果正常的腎組織為對(duì)照研究對(duì)象。應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)4組受試對(duì)象腎組織中C
