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《8老年性癡呆的藥物治療》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、8老年性癡呆的藥物治療老年癡呆的分類大致有以下幾種：Alzheimer′sDisease阿爾茨海默病55%VascularDementia血管性癡呆20%DementiawithLewybody路易體癡呆15%FrontotemporalDementia額顳葉癡呆5%Other其他5%老年性癡呆(阿爾茨海默病，Alzheimer’sdisease，AD）是一種原因不明、表現(xiàn)為智力與認(rèn)知功能減退和行為及人格改變的進(jìn)行性退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,其病理改變?yōu)槔夏臧?senileplaque,SP)、神經(jīng)元纖維纏結(jié)(neurofibrillary
2、tangles,NFT)、顆?？张輼幼冃院痛罅康钠揭绑w、廣泛的神經(jīng)元缺乏為主要病理征的慢性進(jìn)行性大腦退行性變性疾病?！暗谒拇髿⑹帧倍?、病因遺傳因素家族性AD（FAD）神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說乙酰膽堿、谷氨酰胺能系統(tǒng)病毒感染與機(jī)體解毒功能降低及慢性病毒感染中毒學(xué)說鋁中毒、銅、鋅、錳、硒等三、臨床表現(xiàn)(核心癥狀)l記憶障礙l認(rèn)知障礙l失語l視空間技能障礙、失認(rèn)及失用記憶障礙——初發(fā)癥狀記憶障礙經(jīng)常是老年性癡呆的初發(fā)癥狀，一般先出現(xiàn)近記憶力損害，表現(xiàn)為記住新知識的缺陷，稱之為遺忘。它與皮質(zhì)功能障礙有關(guān)。隨病情發(fā)展，逐漸出現(xiàn)遠(yuǎn)記憶缺陷，即回憶過去已記住信
3、息的能力低下，稱之為健忘，它與皮質(zhì)下功能障礙有關(guān)。皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)包括杏仁核、隔核、下丘腦、背側(cè)丘腦的前核及中腦被蓋的一些結(jié)構(gòu)。失算注意力分散概括能力喪失常算錯(cuò)帳，付錯(cuò)錢，失語——AD的特征性癥狀先理解后復(fù)述先語義后發(fā)音皮質(zhì)功能障礙敏感指標(biāo)視空間技能障礙失認(rèn)（感覺功能完整,卻喪失認(rèn)識熟人熟物能力）失用(運(yùn)動功能完整,卻喪失完成某種姿勢的能力）伴隨癥狀——精神及行為異常精神幻覺妄想抑郁躁狂焦慮睡眠障礙行為攻擊激越漫游飲食性其他幻覺以幻聽、幻視較多見。妄想如嫉妒妄想型（jealousytype）：又稱奧賽羅癥候群(Othellosyndrome
4、)，認(rèn)為自己的配偶或愛人不忠。大部分情況下，這些指控完全是虛構(gòu)的，個(gè)案通常會質(zhì)疑其配偶或愛人，并且企圖阻止想像的不忠事件發(fā)生。抑郁主要表現(xiàn)為情緒低落，興趣減低，悲觀，思維遲緩，缺乏主動性，自責(zé)自罪，飲食、睡眠差，嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺念頭和行為。躁狂以情感高漲、思維奔逸、以及言語動作增多為典型癥狀。激越明顯的焦慮并有坐立不安和過多的肢體活動。四、藥物治療 治療目標(biāo)：治療AD的基本癥狀減緩AD進(jìn)展速度治療行為異常擬膽堿治療1.膽堿酯酶抑制劑(CHEI)乙酰膽堿前質(zhì),如卵磷脂、膽堿等不易通過血腦屏障;膽堿酯酶抑制劑通過減少突觸間隙處膽堿酯酶對突
5、觸前神經(jīng)元釋放的乙酰膽堿的水解,增加了此處乙酰膽堿的含量,因此對該癥有一定療效。可逆性抑制劑,可與乙酰膽堿酯酶結(jié)合,競爭性抑制酶-乙酰膽堿復(fù)合物的形成;假性不可逆抑制劑,并不直接抑制酶-乙酰膽堿復(fù)合物的形成,而是直接減弱酶的活性;這類藥物的作用期不僅與其作用機(jī)制有關(guān),而且受酶再合成速率影響?？鼓憠A酯酶藥的選擇性也有所不同,如他克林和毒扁豆堿(physostigmine)可抑制乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶,而多奈哌齊僅選擇性抑制乙酰膽堿酯酶。CHEI是現(xiàn)今治療輕、中度AD的一線藥物。1.1 毒扁豆堿 屬叔胺類藥物,為非選擇性可逆性膽堿酯酶
6、抑制劑。在一項(xiàng)多中心臨床研究中,病人使用其控釋制劑,劑量為36mg/d,bid,連續(xù)24周,結(jié)果顯示,4.1%的用藥者認(rèn)知功能改善,3.7%臨床癥狀好轉(zhuǎn),但有57%因不良反應(yīng)而退出試驗(yàn),主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐等消化道不良反應(yīng),眩暈達(dá)1/3。但毒扁豆堿因其半衰期短(30min),首過效應(yīng)強(qiáng),易產(chǎn)生毒副作用而受限。1.2他克林(Tacrine，四氫基吖啶) 他克林是美國食品與藥品管理局(FAD)1993年批準(zhǔn)專用于治療輕中度老年癡呆癥的首種藥物,為一種具有中樞活力、非選擇性、可逆性的CHEI。其脂溶性高,極易透過血腦屏障;另外,可直接作用于
7、膽堿能毒蕈受體(M受體)和煙堿受體(N受體),且對M受體的親和力是對N受體的100倍。其對30%的患者的記憶、思維及其他認(rèn)知功能有改善作用,對某些繼發(fā)精神癥狀也有改善作用。但因其對外周膽堿能的刺激性和肝臟毒性（ALT水平明顯升高）,使其應(yīng)用受限。1.3多奈哌齊（安理申，Aricept）是一種新的六氫吡啶衍生物，第二代膽堿酯酶抑制劑，為選擇性、可逆性膽堿酯酶抑制劑。它對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的乙酰膽堿酯酶具有高度的選擇性，對乙酰膽堿酯酶的選擇性親和作用比對丁酰膽堿酯酶的親和作用強(qiáng)1250倍。所以沒有明顯的外周膽堿能作用，副作用較小。口服大約3-4
8、小時(shí)后達(dá)到最高血漿濃度。半衰期長（約70小時(shí)），血漿蛋白結(jié)合率高（92.6%），一般3周后可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度。臨床適應(yīng)癥：輕、中度阿爾茨海默病。服藥方法：每天2.5-5mg或10mg，晚上睡前服，但對失眠的病人則建議白天服
