老年性癡呆患者的藥物治療

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1、老年性癡呆患者的藥物治療1.老年性癡呆的概述老年性癡呆是由AloisAlzheimer在1907年首先發(fā)現(xiàn)并命名的一種神經(jīng)退行性病變，因此老年性癡呆又稱為阿爾茨海默病(Alzheimerˊsdieease,AD)，臨床表現(xiàn)為記憶力下降，認知功能障礙、意識障礙、生活自理能力及社會活動能力下降甚至喪失。主要的病理特征是老年斑、神經(jīng)元纖維糾纏結(jié)合廣泛的神經(jīng)元缺失。根據(jù)病因不同老年期癡呆可分為：1）阿爾茨海默病，即老年性癡呆；2）血管性癡呆；3）混合性癡呆；4）其他類型癡呆，如腦外傷、中毒、腦積水、帕金森病和慢性病毒腦炎等引起的癡呆。老年期癡呆根據(jù)癥狀又

2、可分為兩類：認知功能減退所致記憶。智力下降的癡呆和非認知性癥狀，即行為精神方面的癡呆。2.老年性癡呆的藥物治療由于老年性癡呆的病理過程復(fù)雜，病因至今未明確。當前治療老年癡呆的藥物也是針對公認的神經(jīng)退行性病變的病理過程的治療，主要有膽堿酯酶抑制劑、改善微循環(huán)和提高腦神經(jīng)能量代謝制劑，而針對大腦氧應(yīng)激的抗氧化劑、雌激素受體與認知關(guān)系、抑制β-淀粉樣蛋白的抗炎藥物的治療，都處于臨床觀察和驗證狀態(tài)。2.1增強腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)功能的藥物2.1.1膽堿酯酶抑制劑目前國內(nèi)外研究最多且臨床應(yīng)用最多的藥物就是膽堿酯酶抑制劑，包括他克林、多奈哌齊、利凡斯明、加蘭他敏和

3、我國自己研制的藥物石杉堿甲。2.1.1.2鹽酸多奈哌齊是1996年12月FDA批準的地2個用于治療老年性癡呆的長效藥物，商品名阿瑞斯、安理申，臨床主要用于治療輕中度阿爾茨海默病。鹽酸多奈哌齊為第二代膽堿酯酶抑制劑，可逆性地抑制一線膽堿酯酶，使乙酰膽堿水解減少，增加受體部位的乙酰膽堿含量。作用機制中可能還包括對神經(jīng)遞質(zhì)受體或Ca2+通道的直接作用。多奈哌齊具有更高的選擇性和專屬性，此藥外周康膽堿酯酶活性較小，半衰期長，服用方便且耐受性好，肝毒性較小，可改善輕度AD的認知和日常生活綜合能力。2.1.1.3重酒石酸卡巴拉汀也稱為利凡斯明或利斯的明，商品

4、名艾斯能。重酒石酸卡巴拉汀是FDA批準的第3個用于老年癡呆癥的膽堿酯酶抑制劑。重酒石酸卡巴拉汀是一種新型“假性不可逆”的腦內(nèi)乙酰膽堿選擇性抑制劑，屬于氨基甲酸類藥物，可通過延緩乙酰膽堿的降解，而促進膽堿能神經(jīng)傳導(dǎo)。SFDA批準臨床用于治療輕、中度阿爾茨海默病。重酒石酸卡巴拉汀對肝臟的不良反應(yīng)低于他克林，且耐受性好，無外周活性。2.1.14石杉堿甲是我國自行研制的老年性癡呆癥治療藥物，商品名有哈伯因、雙益平等，石杉膽堿是一種可逆性膽堿酯酶抑制劑，對真性膽堿酯酶具有選擇性抑制作用，口服活性高，對真性膽堿酯酶具有選擇性抑制作用?？诜钚愿撸饔脮r程長，

5、副作用小，有中樞選擇性。有效率為60.8%，腦復(fù)康組為35.3%。主要用于：良性記憶障礙，提高患者指向記憶、聯(lián)想學(xué)習(xí)、圖像回憶、無意義圖形再認及人像回憶等能力。對癡呆患者和腦器質(zhì)性病變引起的記憶障礙亦有改善作用。2.1.1.5氫溴酸加蘭他敏可透過血腦屏障，為可逆性抗膽堿藥，其作用與新斯的明相似，可替代甲硫酸新斯的明用于拮抗氯化筒箭毒堿，但效能弱。靜脈注射還可以迅速逆轉(zhuǎn)氫溴酸東莨菪堿所致的中樞抗膽堿作用。氫溴酸加蘭他敏分散片（易優(yōu)利寧）口服吸收迅速、完全，生物利用度達90%，消除半衰期約為7小時。中國SFDA批準氫溴酸加蘭他敏分散片主要用于：適用于

6、良性記憶障礙，提高患者指向記憶，聯(lián)想學(xué)習(xí)、圖像回憶、無意義圖形及人像回憶等能力。2.2改善微循環(huán)，增強腦能量代謝藥物目前臨床有兩種渠道改善患者腦組織中能量的代謝：1）通過改善腦組織微循環(huán)，增加氧供和葡萄糖的供應(yīng)；2)通過促進大腦細胞對氧的利用，促進三羧酸循環(huán)，改善細胞內(nèi)能量的產(chǎn)生和利用過程。2.2.1改善微循環(huán)藥物2.2.1.1萘呋胺商品名克拉瑞定，為擴血管藥，具有如下藥理活性：1）通過血-腦屏障，直接促進大腦細胞對氧的利用，使三羧酸循環(huán)和對葡萄糖的轉(zhuǎn)運加快，有效地增強細胞內(nèi)代謝，顯著增加缺血細胞的ATP濃度，減少的乳酸生成，使缺血狀態(tài)下的細胞氧

7、化作用恢復(fù)到正常水平，保護大腦細胞，并可延緩細胞衰老，恢復(fù)神經(jīng)元功能及改善智力；2）可作用于血管平滑肌，具有恢復(fù)病理狀態(tài)下血液供給的作用。萘呋胺不作用于腎上腺受體，故不影響血壓，可保證人體重要器官的血液供應(yīng)；3）可選擇性地拮據(jù)位于血管平滑肌細胞上的5-HT及緩激肽等物質(zhì)釋放，抑制腎上腺素、腺苷二磷酸ADP及6-HT介導(dǎo)的血小板聚集、增強紅細胞變形性、降低血液黏滯度、防止血管痙攣、改善微循環(huán)、緩解疼痛及減輕炎癥等作用。臨床主要用于：1）缺血性腦血管疾病（如腦卒中后遺癥、間歇性腦供血不足、老年癡呆、進行性腦功能不全的早期癥狀等），對內(nèi)耳性暈眩也有一定

8、療效；2）也可以用于周圍血管性疾病、早期壞疽、營養(yǎng)性潰瘍、糖尿病性動脈病變等。2.2.1.2甲磺酸雙氫麥角堿由等量的甲磺酸雙氫麥角高堿、