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1、上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文Dickkopf4在肝細(xì)胞肝癌中低表達(dá)及其臨床意義碩士研究生：崔丹學(xué)號(hào)：1107219284導(dǎo)師:張建軍教授申請(qǐng)學(xué)位:醫(yī)學(xué)碩士學(xué)科專業(yè):外科學(xué)資助基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金（81072027）培養(yǎng)單位：仁濟(jì)醫(yī)院論文提交時(shí)間:2013年4月授予學(xué)位單位:上海交通大學(xué)I萬(wàn)方數(shù)據(jù)上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文DissertationSubmittedtoShanghaiJiaoTongUniversityfortheDegreeofMasterCLINICALSIGNIFICANCEANDDEREGULATIONO
2、FDICKKOPF4INHEPATOCELLULARCARCINOMACandidate：CuidanStudentID：1107219284Supervisor：Prof.ZhangjianjunAcademicDegreeAppliedfor：MasterofMedicineSpeciality：SurgeryFundedProject:NaturalScienceFoundationofChina（81072027）Affiliation：RenjihospitalDateofDefence：Apr,2013Degree-Conferring-
3、Institution：ShanghaiJiaoTongUniversityII萬(wàn)方數(shù)據(jù)上海交通大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文《Dickkopf4在肝細(xì)胞肝癌中低表達(dá)及其臨床意義》，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的作品成果。對(duì)本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。萬(wàn)方數(shù)據(jù)V萬(wàn)方數(shù)據(jù)上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文Dickkopf4在肝細(xì)胞肝癌中低表達(dá)及其臨床意義摘要研究背景及意
4、義：肝細(xì)胞肝癌是第五大惡性腫瘤，也是第三大引起腫瘤相關(guān)性死亡的惡性腫瘤。肝細(xì)胞肝癌的發(fā)病率有著明顯的性別、地域差異，在我國(guó)是最常見的消化道腫瘤之一，我國(guó)的肝癌患者約占全球一半以上，已成為威脅我國(guó)人民生命健康的重要兇手。作為肝癌中最常見的一種病理類型，肝細(xì)胞性肝癌的發(fā)生機(jī)制比較復(fù)雜，是一個(gè)多因素、多途徑和長(zhǎng)期作用的結(jié)果。WNT信號(hào)通路是眾多肝癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程研究中一個(gè)重要的方向，因?yàn)樗谀[瘤的發(fā)生、生長(zhǎng)、分化、遷移及凋亡中發(fā)揮了重要的作用，其中最經(jīng)典的要數(shù)Wnt∕beta-catenin通路。DKK（Dickkopf）蛋白家族是一組分泌性糖蛋白，主要包括
5、DKK-1,2,3,4四個(gè)成員。作為Wnt通路中的一種重要拮抗因子，DKK蛋白能夠調(diào)控Wnt信號(hào)通路的異常表達(dá)或激活，從而在肝癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用。我們?cè)谘芯恐邪l(fā)現(xiàn)Dickkopf(DKK)4蛋白可能在正常肝臟組織及癌旁組織中高表達(dá)，而在肝癌組織中低表達(dá)，這提示DKK4的表達(dá)變化或許是肝細(xì)胞肝癌發(fā)生發(fā)展的重要分子機(jī)制之一。因此，通過(guò)研究DKK4在肝細(xì)胞肝癌中的表達(dá)及其臨床病理特征和預(yù)后的關(guān)系有助于我們進(jìn)一步明確其發(fā)病機(jī)制，考察是否可以將其作為一種原發(fā)性肝癌的臨床標(biāo)志，并結(jié)合AFP提高肝癌的診斷率以及預(yù)后的判斷。目的：研究Dickkopf(DKK)4
6、在肝細(xì)胞肝癌組織中mRNA和蛋白水平的表達(dá)情況，以及DKK4與β—catenin在蛋白水平表達(dá)關(guān)系，探討DKK4蛋白表達(dá)與患者臨床病理特征及預(yù)后生存的關(guān)系，為進(jìn)一步分子機(jī)制研究奠定基礎(chǔ)，同時(shí)為將來(lái)提高患者早期肝癌和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移診斷率開辟一個(gè)新的途徑。方法：45例新鮮肝癌組織及其癌旁組織標(biāo)本、10例正常肝臟組織標(biāo)本均取自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院肝臟外科，采用RealtimeqPCR（探針法）檢測(cè)DKK4在上述組織中mRNA水平表達(dá)情況；應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法（Immunohistochemistry，SP法）在上述組織中分別檢測(cè)DKK4和β-caten
7、in蛋白表達(dá)情況，同時(shí)對(duì)組織芯片中224例肝癌患者DKK4蛋白水平表達(dá)情況進(jìn)行了檢測(cè)，I萬(wàn)方數(shù)據(jù)上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文以探討其與肝癌患者臨床病理特征間的關(guān)系，并通過(guò)相應(yīng)臨床隨訪分析DKK4蛋白表達(dá)情況與患者預(yù)后有無(wú)關(guān)系。結(jié)果：RealtimeqPCR（探針法）結(jié)果顯示DKK4在肝癌組織中mRNA水平表達(dá)低于相應(yīng)的癌旁組織（P＜0.05）；這與性別、年齡、腫瘤大小、AFP、包膜完整與否、分化程度、血管侵潤(rùn)與否等無(wú)明顯相關(guān)性（P＞0.05），這一結(jié)果可能與樣本量較少有關(guān)。DKK4蛋白在肝癌組織表達(dá)也低于相應(yīng)的癌旁組織（P＜0.05），而其正常肝臟組織中
8、的表達(dá)高于其余兩者（P＜0.05），這與mRNA水平表達(dá)一致；β-catenin蛋白在肝癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率為
