dlk1和notch1在食管鱗癌組織中的表達及意義

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterExpressionsandSignificancesofDLKlandNotchlinEsophagealSquamousCellCarcinomaByQianZhangSupervisor：ProfKuishengChen，ShengleiLiPathologyandPathophysiologyBasicMedicalCollegeJuly2013原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學位論文，是本人在導師的指導下，獨立進行研究所取得的成果。除文中已經注明引用的內容外

2、，本論文不包含任何其他個人或集體已經發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本聲明的法律責任由本人承擔。學位論文作者：弓挾倩日期：羽B(yǎng)年、7月J日學位論文使用授權聲明本人在導師指導下完成的論文及相關的職務作品，知識產權歸屬鄭州大學。根據鄭州大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定，同意學校保留或向國家有關部門或機構送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權鄭州大學可以將本學位論文的全部或部分編入有關數據庫進行檢索，可以采用影印、縮印或者其他復制手段保存論文和匯編本學位論文。本人離校后發(fā)表、使用學位論文或與該學位論文直接相關的學

3、術論文或成果時，第一署名單位仍然為鄭州大學。保密論文在解密后應遵守此規(guī)定。學位論文作者：私情日期：沏哆年7月／日中文摘要DLKl和Notchl在食管鱗癌組織中的表達及意義研究生：張倩推薦導師：陳奎生李晟磊鄭州大學基礎醫(yī)學院病理學教研室河南省腫瘤病理重點實驗室鄭州450052摘要食管癌是全世界惡性腫瘤最為高發(fā)的一種，中國是食管癌發(fā)病率和死亡率最高的國家。食管癌早期不易診斷，只有當其發(fā)生浸潤或轉移時出現吞咽食物困難等臨床癥狀才被發(fā)現。因此尋找新的早期診斷及預后的分子標記對食管癌患者來說十分重要而且非常迫切。DLKl(Deltadrosophilahomolog-like1或ddta-

4、likehomologue)首先發(fā)現于神經母細胞瘤。DLKl蛋白是一種跨膜蛋白，是EGF家族成員之一，參與多種細胞的分化調節(jié)。大量實驗證實DLKl與腫瘤的發(fā)生密切相關。Notch家族是細胞膜上高度保守的蛋白質膜受體，Notch信號通路由配體、受體和DNA結合蛋白3部分組成，維持細胞增殖、分化、凋亡之間的平衡，決定細胞的分化。在Notch信號通路中DLKl競爭性抑制與Notchl受體相結合，起負調控作用。DLKl與Notchl配體delta存在高度同源性，DLKl的N端不具有與Notchl相結合的DSL結構域部分，但其胞外EGF樣串聯(lián)結構與Notchl受體相互作用，而Notchl受

5、體與DLKl相互作用的部位則相對不固定。有關DLKl、Notchl聯(lián)合檢測在食管鱗癌中的表達及其與腫瘤凋亡的關系尚未見文獻報道。本研究用原位雜交和免疫組織化學方法檢測正常食管黏膜組織、癌旁不典型增生組織和食管鱗癌組織中DLKl及Notchl的表達，探討其相關性；進一步采用TUNEL法檢測食管鱗癌組織中細胞的凋亡，用凋亡指數來反映凋亡程度，探討DLKl及Notchl表達與食管鱗癌細胞凋亡的關系。中文摘要方法1運用免疫組織化學方法檢測62例正常食管黏膜組織、31例中．重度癌旁不典型增生組織和62例食管鱗癌組織中DLKl和Notchl蛋白的表達。2采用原位雜交技術檢測62例正常食管黏膜

6、組織、31例中．重度癌旁不典型增生組織和62例食管鱗癌組織中DLKl和NotchlmRNA的表達。3應用TUNEL法檢測食管鱗癌組織的細胞凋亡的情況，探討DLKl和Notchl蛋白與食管鱗癌細胞凋亡的關系。4統(tǒng)計學處理：統(tǒng)計學數據用SPSS17．0軟件進行統(tǒng)計學處理，檢驗水準為a=005。結果1DLKl蛋白和mRNA在食管鱗癌組織中表達呈強陽性，陽性率分別為(59．67％)、(48．38％)，而正常食管黏膜組織和癌旁不典型增生組織中陽性率為(0．00％、0．00％，3．22％、3．22％)，癌組和其他組組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0．05)，正常組和癌旁組的表達無明顯差異(p0

7、．05)。2Notchl蛋白和mRNA在正常食管黏膜組織的表達呈強陽性，癌旁不典型增生組織的陽性表達率稍低，食管鱗癌組織陽性表達率最低，癌組(陽性率分別為38．70％、30．64％)和其他兩組相比較，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0．05)。正常組和癌旁組的表達無明顯差異(胗0．05)。3DLKl及Notchl的表達均與食管鱗癌患者的性別、年齡和浸潤深度無關(尸>0．05)，而與病人的組織學分級以及淋巴結轉移關系密切(P<0．05)。4食管鱗癌組織中DLKl和Notchl蛋白的表