notch信號通路在糖尿病腎病足細胞損傷中的研究

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1、河北醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產權歸屬承諾本學位論文在導師(或指導小組)的指導下,由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果,其知識產權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內容相關的論文,第一署名單位為河北醫(yī)科大學,試驗材料、原始數據、申報的專利等知識產權均歸河北醫(yī)科大學所有。否則,承擔相應的法律責任。研究生簽名:勻:戔導師簽L:,7、二級學院領導蓋章:年月日研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特別加以標注等內容外,文中不包含其他

2、人已發(fā)表或撰寫的研究成果,指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫,文責自負。研究生簽名:勻乞車、導師簽章:目錄中文摘要??????????????????????????1英文摘要??????????????????????????7英文縮寫??????????????????????????15研究論文Notch信號通路在糖尿病腎病足細胞損傷中的研究引言??????????????????????????16第一部分Notch信號通路在糖尿病腎病患者腎組織中的表達及意義前言??????????????????????????18剛

3、舌??????????????????????????18材料與方法???????????????????????19結果??????????????????????????21附圖??????????????????????????22附表??????????????????????????25討論??????????????????????????26小結??????????????????????????27參考文獻????????????????????????27第二部分Notch信號通路在糖尿病小鼠腎組織中的表達及意義前言??

4、????????????????????????.29月IJ舌??????????????????????????.29材料與方法???????????????????????30結果??????????????????????????.40附圖??????????????????????????.43附表??????????????????????????55討論??????????????????????????.56小結??????????????????????????58參考文獻????????????????????????5

5、8第三部分Notch信號通路在體外高糖培養(yǎng)足細胞中的表達及意義前言??????????????????????????62日IJ吾??????????????????????????62材料與方法???????????????????????63結果??????????????????????????7l附圖??????????????????????????74討論??????????????????????????9l小結??????????????????????????92參考文獻????????????????????????9

6、2結論????????????????????????????.95綜述Notch信號通路的研究進展????????????????96致謝????????????????????????????107個人簡歷??????????????????????????108中文摘要Notch信號通路在糖尿病腎病足細胞損傷中的研究摘要目的:糖尿病腎病(diabeticnephropathy,DN)是糖尿病的常見并發(fā)癥,是引起終末期慢性腎功能衰竭的主要原因之一。DN的發(fā)病機制非常復雜,糖脂代謝紊亂、血流動力學改變、氧化應激反應及多種細胞因子等是其主

7、要起始因素。在這些起始因素的下游,又有多條信號傳導通路在其中發(fā)揮著重要作用。近年來發(fā)現Notch信號通路在DN的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用。已有研究表明,Notch通路決定胚胎發(fā)育、細胞增殖和分化,在胚胎后腎形成過程中對足細胞和腎小管的分化中起著重要的作用。近年來在腎臟疾病領域的研究證實,Notch信號通路與糖尿病腎病、局灶節(jié)段性腎小球硬化、腎病綜合癥等多種腎小球疾病有關,參與腎小球硬化的發(fā)生。在哺乳動物體內Notch信號通路有四種受體和五種配體,其中受體為Notchl-Notch4,配體分別為Jaggedl、Jagged2、Delta

8、樣配體(D11)1、DU3和D114。配體與Notch受體的結合導致受體構象發(fā)生改變,隨后在丫.分泌酶(-f.secretase)的介導下發(fā)生蛋白水解作用,釋放出Notch胞內域(Notchi

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