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《從機(jī)制到臨床-看新老口服抗血小板藥物》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、從機(jī)制到臨床----看新老口服抗血小板藥物大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院心內(nèi)科張曙影血栓血栓形形成成的三的三步驟步驟內(nèi)皮損傷處血小板激活血小板黏附血小板聚集血栓血栓形形成成的關(guān)的關(guān)鍵環(huán)鍵環(huán)節(jié)節(jié)--血小血小板聚集板聚集動脈動脈粥粥樣樣硬化硬化是系是系統(tǒng)統(tǒng)性、性、進(jìn)進(jìn)展性展性疾病疾病腦動脈粥樣硬化頸動脈粥樣硬化急性腦血管病急性腦血管病血管性癡呆主動脈粥樣硬化冠狀動脈粥樣硬化心絞痛心肌梗死缺血性心肌病內(nèi)臟動脈粥樣硬化頑固性高血壓下肢動脈粥樣硬化腸系膜動脈血栓間歇性跛行壞疽主要累及大型彈力型動脈(如主動脈)和中型彈力型動脈(冠
2、狀動脈和腦動脈最多)冠狀動脈粥樣硬化性心臟病與血栓纖維脂帽質(zhì)核冠狀動脈粥樣硬化性心臟病與血栓LargefissureST段抬高性心肌梗死急性冠Small脈fissure綜非ST段抬高性心肌梗死Fissure合不穩(wěn)定型心絞痛癥AtheroscleroticPlaqueThrombusplaquedisruption冠狀動脈粥樣硬化性心臟病與血栓理想的抗血小板藥物p有效性p安全性p起效迅速p停藥后血小板功能快速恢復(fù)p……不同抗血小板藥物的作用靶點凝血酶PAR-1拮抗劑:P2Y受體抑制劑:12E5555vorapa
3、xarADP凝血酶血栓素抑制劑:PGE1TXAP2Y122阿司匹林利多格雷PDE抑制劑:3S18886西洛他唑雙嘧達(dá)莫COXAATXA2↑cAMPPDE+GMP阿司匹林–GPIIb/IIIa激活GPIIb/IIIa抑制劑:阿昔單抗纖維蛋白原依替巴肽替羅非班MeadowsTA,BhattDL.CircRes.2007;100:1261-1275.DesaiNR,BhattDL.JACCCardiovascInterv.2010;3:571-583.抗血小板藥物的發(fā)展19611988雙嘧達(dá)莫阿司匹林1991噻氯匹
4、定1997氯吡格雷普拉格雷2009替格瑞洛2011UenoM,etal.JAtherosclerThromb.2011;18(6):431-42.http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm263964.htm第一代噻氯匹定因三大嚴(yán)重不良反應(yīng)被淘汰vNeutropenia/Agranulocytosis:Among2048patientsinclinicaltrialsinstrokepatients,therewere50case
5、s(2.4%)ofneutropenia(lessthan1200neutrophils/mm3),andtheneutrophilcountwasbelow450/mm3in17ofthesepatients(0.8%ofthetotalpopulation).vThromboticthrombocytopenicpurpura(TTP)USphysiciansreportedabout100casesbetween1992and1997,andassuminganeventreportingrateof1
6、0%(thetruerateisnotknown),theincidenceofticlopidine-associatedTTPmaybeashighasonecaseinevery2000to4000patientsexposedvAplasticAnemia:Aplasticanemiawasnotseenduringclinicaltrialsinstrokepatients,butUSphysiciansreportedabout50casesbetween1992and1998.Basedonan
7、estimatedpatientexposureof2millionto4million,andassuminganevent(thetruerateisnotknown),theincidenceofticlopidine-associatedaplasticanemiamaybeashighasonecaseinevery4000to8000patientsexposed.抗血小板藥物的發(fā)展19611988雙嘧達(dá)莫阿司匹林1991噻氯匹定1997氯吡格雷普拉格雷2009替格瑞洛2011UenoM,etal
8、.JAtherosclerThromb.2011;18(6):431-42.http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm263964.htm第二代氯吡格雷的局限性p為前藥(prodrugs),必需經(jīng)2C19活化,既可引發(fā)潛在的藥物相互作用又易受PGx的影響;p相對起效緩慢,(steadystateplateletinhib