hsp90在進展期胃癌侵襲轉(zhuǎn)移及預(yù)后中的意義

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1、分類號：R735.2密級：一般UDC:616-006編號：2010212648碩士學(xué)位論文HSP90在進展期胃癌侵襲轉(zhuǎn)移及預(yù)后中的意義研究生：王佳泓導(dǎo)師：崔書中教授申請學(xué)位級別：醫(yī)學(xué)碩士年級：二零一零級學(xué)科專業(yè)：腫瘤學(xué)研究方向：胃癌論文提交日期：2013年5月論文答辯日期：2013年5月學(xué)位類型：學(xué)術(shù)型學(xué)位授予單位：廣州醫(yī)科大學(xué)答辯委員會主席：評議人：二零一三年五月碩士學(xué)位論文HSP90在進展期胃癌侵襲轉(zhuǎn)移及預(yù)后中的意義SignificanceofHSP90inprogressionandprognosisforadvancedgastriccarcinoma專業(yè)名稱：腫瘤學(xué)申請人：王佳泓

2、導(dǎo)師：崔書中教授廣州醫(yī)科大學(xué)·廣州2013年5月目錄中文摘要…………………………………………………………………………..1英文摘要…………………………………………………………………………..4縮略詞表…………………………………………………………………………..8前言…………………………………………………………………………..9材料與方法………………………………………………………………………12結(jié)果…………………………………………………………………………17討論…………………………………………………………………………28結(jié)論…………………………………………………………………………32參考文獻

3、…………………………………………………………………………33綜述…………………………………………………………………………36碩士期間發(fā)表論文………………………………………………………………42致謝…………………………………………………………………………43學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明……………………………………………………………44學(xué)位論文使用授權(quán)書聲明………………………………………………………44HSP90在進展期胃癌侵襲轉(zhuǎn)移及預(yù)后中的意義HSP90在進展期胃癌侵襲轉(zhuǎn)移及預(yù)后中的意義專業(yè)名稱：腫瘤學(xué)申請人：王佳泓導(dǎo)師：崔書中教授中文摘要研究背景胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率居惡性腫瘤的第4

4、位，死亡率居第2位，90%以上患者確診時已是進展期胃癌。研究發(fā)現(xiàn)胃癌的發(fā)生是一個多基因參與、多階段累積的復(fù)雜過程，腫瘤浸潤深度、范圍和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響患者預(yù)后的重要因素。近年來，隨著腫瘤免疫學(xué)和分子生物學(xué)的研究，胃癌侵襲轉(zhuǎn)移的部分分子機制已經(jīng)清楚，并為胃癌的靶向治療提供了理論依據(jù)；因此，從分子水平探討胃癌侵襲轉(zhuǎn)移的機制及其對預(yù)后的影響，尋找敏感、特異的預(yù)測指標(biāo)，篩選出具有高危侵襲、轉(zhuǎn)移傾向的患者，并加強對其的隨訪與輔助治療，對提高胃癌患者的預(yù)后具有重要的意義。熱休克蛋白90(heatshockprotein90,HSP90)是熱休克蛋白家族中的一員，具有維持蛋白穩(wěn)定、促進細(xì)胞生長等功能，在

5、細(xì)胞生長、發(fā)育、分化以及基因轉(zhuǎn)錄中發(fā)揮重要作用。研究表明，HSP90在多種實體瘤中表達(dá)增加，并與腫瘤的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)。亦有研究報道HSP90在胃癌細(xì)胞株中表達(dá)增加。但關(guān)于HSP90在胃癌組織中的表達(dá)及其與臨床病理因素關(guān)系的報道甚少。本課題旨在通過檢測胃癌組織中HSP90和與侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)的MMP-9蛋白的表達(dá)、及HSP90與臨床病理因素和MMP-9的相關(guān)性分析，探討HSP90對胃癌侵襲與轉(zhuǎn)移的影響，從而進一步研究HSP90的表達(dá)與胃癌患者臨床病理因素及預(yù)后的關(guān)系；同時通過檢測HSP90蛋白在新輔助化療前后的表達(dá)情況，探討化療對胃癌組織中HSP90蛋白表達(dá)的影響。1廣州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位

6、論文研究目的1、研究胃癌組織中HSP90蛋白的表達(dá)情況；2、探討HSP90表達(dá)對進展期胃癌侵襲轉(zhuǎn)移的影響及其與預(yù)后的關(guān)系；3、探討化療對胃癌組織中HSP90蛋白表達(dá)的影響；研究方法1、病例的篩選及臨床、病理資料的收集：連續(xù)選擇157例于2005年1月至2007年12月期間，在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腹部外科手術(shù)切除的經(jīng)病理學(xué)確診的胃癌組織。收集其相關(guān)的臨床資料，包括腫瘤大小、腫瘤位置、腫瘤分化程度、侵犯深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、是否復(fù)發(fā)及復(fù)發(fā)時間、生存時間等。與此同時選擇54例于2010年1月至2011年10月期間，在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院行病理活檢和外科手術(shù)切除，并經(jīng)病理學(xué)確診的匹配

7、的胃癌組織。這54例胃癌患者術(shù)前除接受新輔助化療外，未接受其他治療。2、采用免疫組織化療鏈霉抗生物素蛋白-過氧化物酶法（SP法）檢測157例胃癌組織中HSP90和MMP-9蛋白的表達(dá)；結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)：每張切片隨機選擇5個視野，每個視野計數(shù)100個細(xì)胞，根據(jù)腫瘤陽性細(xì)胞數(shù)的比例分為4組：a.低于5%細(xì)胞陽性（0分）；b.5%~20%細(xì)胞陽性（1分）；c.超過20%~50%細(xì)胞陽性（2分）；d.超過50%細(xì)胞陽性（3分）。按評