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《小鼠調(diào)節(jié)性t細(xì)胞對骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨成脂分化的影響及可能機(jī)制探討》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、萬方數(shù)據(jù)復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文小鼠調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨成脂分化的影響及可能機(jī)制探討EffectsandpossiblemechanismofRegulatoryTcellsonosteogenicandadipogenicdifferentiationofbonemarrowderivedmesenchymalstemcellsinmice院系華山醫(yī)院專業(yè)內(nèi)科學(xué)研究生丁天凌.。指導(dǎo)教師謝毅教授^\-3,船縱導(dǎo)師小組陳彤教授’。謝彥暉教授2013年3月30日萬方數(shù)據(jù)復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文目錄中文摘要??????????????
2、?????????1英文摘要????????????????????????????4前言?????????????????????????????.8第一部分骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的分離培養(yǎng)及其生物學(xué)特性的研究???.1o第二部分調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的分離、純化及鑒定??????????.,26第三部分調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨成脂分化的影響???.34第四部分調(diào)節(jié)性t細(xì)胞促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化的機(jī)制探討??.57第五部分免疫相關(guān)骨髓衰竭小鼠模型的制備及Tregs、BMMSCs干預(yù)后對其骨髓脂肪化影響????????????????
3、???????79全文主要結(jié)論???????????????????????93展望????????????????????????????94參考文獻(xiàn)???????????????????????????95英文縮寫對照表???????????????????????101附錄?????????????????????????????.102綜述????????????????????????102致謝??????????????????????????????112萬方數(shù)據(jù)復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文中文摘要小鼠調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對骨髓間充質(zhì)干
4、細(xì)胞成骨成脂分化的影響及可能機(jī)制探討研究背景再生障礙性貧血(再障,AplasticAnemia,A∞發(fā)病機(jī)理較為復(fù)雜,近來逐漸認(rèn)識到免疫機(jī)制紊亂包括T淋巴細(xì)胞活化,調(diào)節(jié)性T細(xì)胞抑制在再障發(fā)中的作用,目前其已成為再障基礎(chǔ)研究方面一個最活躍的領(lǐng)域。而調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對再障發(fā)病機(jī)制的研究尚鮮有報道。紅髓脂肪化是再障特征性病理改變。對于再障骨髓中的骨髓組織減少、脂肪組織增多的原因及作用今年來逐漸成為研究熱點之一。由于成骨細(xì)胞和脂肪細(xì)胞共同來源于骨髓問充質(zhì)干細(xì)胞(Bonemarrowmesenchymalstemcells,BM2VISCs),BM
5、MSCs作為骨髓基質(zhì)細(xì)胞的起源細(xì)胞,BMMSCs及其分化成的細(xì)胞在再障發(fā)病過程中的作用逐漸引起人們的重視。目前國內(nèi)外均認(rèn)為骨髓問充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化與成脂分化不是彼此孤立的過程,而是存在著相互制約的平衡關(guān)系。目前該領(lǐng)域己成為干細(xì)胞生物學(xué)研究的熱點。大量的研究證實這兩種分化機(jī)制與多種生長因子、及胞內(nèi)外信號通路緊密相關(guān)。成脂分化的誘導(dǎo)因素常常是成骨分化的抑制因素,反之亦然。如過氧化物酶體增殖物激活受體一Y(Peroxisomeproliferation-activatedreceptor—gamma,PPAR-Y)是成脂分化的主要的誘導(dǎo)因子
6、,同時它可以抑制細(xì)胞的成骨分化。成脂分化與成骨分化是多種信號通路間相互作用的結(jié)果,包括BMP、Wnt、Hedgehogs,Delta/jagged蛋白、FGF、IGF、以及轉(zhuǎn)錄因子PPAR-y矛HRunx2等多條信號通路。目前認(rèn)為在非Wnt途徑中,骨形態(tài)發(fā)生蛋白(bonemorphogenefieproteins,BMPs)途徑具有重要地位。BMPs是研究最早和最有潛力的誘導(dǎo)間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化的細(xì)胞因子,其屬于轉(zhuǎn)化生長因子13(transformgrowthfactor-B,TGF—D)超家族的成員之一,BMP一2是目前研究的較多且
7、作用明顯的成骨因子。近來越來越多的研究發(fā)現(xiàn),BMPs可通過MAPKs,P13K等通路進(jìn)行信號轉(zhuǎn)導(dǎo),這些信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路不直接依賴轉(zhuǎn)錄因子Smad的激活,其中BMPs—MAPKs通路是通路中重要的一環(huán)。Leptin和Adiponectin是脂肪組織參與免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)的兩個主要的脂肪因子。Leptin對T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞都具有免疫調(diào)節(jié)作用。免疫細(xì)胞受到免疫刺激后,產(chǎn)生細(xì)胞因子(尤其是TNF—c【)作用于脂肪細(xì)胞,使其分泌Leptin,從而達(dá)到使免疫信號擴(kuò)大化的目的。Adiponectin是脂肪細(xì)胞表達(dá)最豐的激素。主要在天然免疫效應(yīng)中
8、發(fā)揮作用,能抑制髓單核細(xì)胞祖細(xì)胞的增殖,抑制巨噬細(xì)胞的活性。萬方數(shù)據(jù)那么調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是否可以誘導(dǎo)BMMSCs定向分化,分化方向,可能機(jī)制及作用。我們對此進(jìn)行以下研究,以期從一個新的角度探索再生障礙性貧血的發(fā)病機(jī)制。目的(