魚藤酮對(duì)大鼠腦內(nèi)da能神經(jīng)元影響的實(shí)驗(yàn)研究及其機(jī)制探討

《魚藤酮對(duì)大鼠腦內(nèi)da能神經(jīng)元影響的實(shí)驗(yàn)研究及其機(jī)制探討》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。

1、河北醫(yī)科大學(xué)本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。i。鬈9霉“≥、i研究生簽名彩起身導(dǎo)師簽章：乙強(qiáng)紅級(jí)鍪蕷喜盞攀≥j7{毒力多年“、爵干日≮≥縫，／。、％b?一∥。4’河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注

2、和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：泫趙邑磊導(dǎo)師簽章：3j鋤J-7，≥年彩月4-目目錄中文摘要???????????????????????????l英文摘要???????????????????????????3英文縮寫???????????????????????????6研究論文魚藤酮對(duì)大鼠腦內(nèi)DA能神經(jīng)元影響的實(shí)驗(yàn)研究及其機(jī)制探討前言???????????????????????????1／日U吾???????????????????????????材料

3、與方法???????????????????????8結(jié)果??????????????????????????13附圖??????????????????????????15附表??????????????????????????21討論??????????????????????????23結(jié)論??????????????????????????25參考文獻(xiàn)????????????????????????25綜述帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的臨床表現(xiàn)?????????????28致謝????????????????????????????33個(gè)人簡歷????

4、??????????????????????34中文摘要魚藤酮對(duì)大鼠腦內(nèi)DA能神經(jīng)元影響的實(shí)驗(yàn)研究及其機(jī)制探討摘要帕金森病(Parkinson’Sdisease，PD)是發(fā)生在中老年人群中較為常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其主要臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌張力增高等癥狀。其特征性病理變化是中腦黑質(zhì)多巴胺(DA)能神經(jīng)元變性壞死。研究者對(duì)PD的病因及發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了大量的科學(xué)實(shí)驗(yàn)研究，提出許多可能的病因如：遺傳因素、環(huán)境毒素、年齡、氧化應(yīng)激損傷等，其中氧化應(yīng)激損傷越來越引起廣大研究者的關(guān)注。魚藤酮是一種來源于某些植物根莖、被廣泛使用的一種殺蟲劑，其

5、主要藥理作用是抑制細(xì)胞呼吸鏈對(duì)氧的利用，造成內(nèi)呼吸抑制性缺氧，從而導(dǎo)致體內(nèi)氧自由基聚集，對(duì)機(jī)體造成嚴(yán)重?fù)p傷。最近的研究顯示長期接觸魚藤酮的大鼠可損傷其中腦黑質(zhì)DA能神經(jīng)元，出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)減少、肢體震顫等PD樣癥狀。但是關(guān)于其損傷DA能神經(jīng)元的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚。氧化應(yīng)激就是指當(dāng)機(jī)體受到外界刺激時(shí)使抑制自由基產(chǎn)生的機(jī)制減弱或自身自由基生成量增加，引起機(jī)體自身組織的應(yīng)激反應(yīng)，從而造成組織器官的不可逆性損傷。氧化應(yīng)激可造成大量活性氧的產(chǎn)生和在體內(nèi)堆積，并繼發(fā)細(xì)胞損傷，導(dǎo)致組織細(xì)胞變性和凋亡。目前大量的科學(xué)研究已經(jīng)證實(shí)PD患者黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元受到氧化應(yīng)激損害。

6、依據(jù)以上的理論依據(jù)我們推斷，魚藤酮可抑制內(nèi)呼吸，造成體內(nèi)自由基生成過多，在黑質(zhì)DA能神經(jīng)元中發(fā)生氧化損傷。臨床上改善氧化應(yīng)激，減少氧自由基的毒性作用可以為PD的臨床治療提供一個(gè)新的靶點(diǎn)。目的：本研究擬采用大鼠背部皮下注射魚藤酮后對(duì)其中腦黑質(zhì)DA能神經(jīng)體系及氧化應(yīng)激參數(shù)(丙二醛和谷胱甘肽)的影響，探討魚藤酮對(duì)DA能神經(jīng)元毒性作用及其發(fā)病機(jī)制，為闡明PD的病因及發(fā)病機(jī)制提供直接的實(shí)驗(yàn)依據(jù)，同時(shí)為其治療提供新的靶點(diǎn)。方法：選用雄性Wistar大鼠，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組背部皮下注射魚藤酮(溶解在葵花油中)50天，1次／日；對(duì)照組注射葵花油50天。以

7、免疫細(xì)胞化學(xué)技術(shù)檢測對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組大鼠腦內(nèi)TH的表達(dá)中文摘要改變，采用分光光度法檢測大鼠腦內(nèi)氧化應(yīng)激參數(shù)(丙二醛和谷胱甘肽)的改變。以電鏡方法觀察魚藤酮對(duì)大鼠黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的超微結(jié)構(gòu)的影響。結(jié)果：1．魚藤酮制備PD動(dòng)物模型：實(shí)驗(yàn)組大鼠隨機(jī)分為3組，分別每日皮下注射魚藤酮3．0mg／kg／day、2．0mg／kg／day以及1．0mg／kg／day。3．0mg／kg／day和2．0mg／kg／day兩組大鼠死亡率非常高；而組則死亡率較低，最后我們采用1．0mg／kg／day來作為我們實(shí)驗(yàn)組大鼠魚藤酮的用量，實(shí)驗(yàn)組的存活大鼠出現(xiàn)明顯的行為學(xué)異常，如自

8、主活動(dòng)減少、弓背屈曲等改變。2．免疫細(xì)胞化學(xué)結(jié)果：多巴胺(DA)能神經(jīng)元免疫細(xì)胞化學(xué)結(jié)果：大鼠長期注射魚藤酮