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《以莽草酸為原料新型EGFR抑制劑的設(shè)計(jì)合成及抗腫瘤活性研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、實(shí)際上就是你說呢分類號(hào)：單位代碼：10140密級(jí)：公開學(xué)號(hào)：4031532012碩士學(xué)位論文以莽草酸為原料新型EGFR抑制劑的設(shè)計(jì)論文題目：合成及抗腫瘤活性研究Design,SynthesisandAntitumorActivityofNovel英文題目：EGFRInhibitorsDerivedfromShikimicAcid論文作者：宋端正指導(dǎo)教師：劉舉副研究員專業(yè)：藥物化學(xué)完成時(shí)間：二○一八年四月實(shí)際上就是你說呢實(shí)際上就是你說呢申請遼寧大學(xué)碩士學(xué)位論文以莽草酸為原料新型EGFR抑制劑的設(shè)計(jì)合成及抗腫瘤活性研
2、究Design,SynthesisandAntitumorActivityofNovelEGFRInhibitorsDerivedfromShikimicAcid作者：宋端正指導(dǎo)教師：劉舉副研究員專業(yè)：藥物化學(xué)答辯日期：2018年5月24日二○一八年五月·中國遼寧實(shí)際上就是你說呢遼寧大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下獨(dú)立完成的。論文中取得的研究成果除加以標(biāo)注的內(nèi)容外，不包含其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，不包含本人為獲得其他學(xué)位而使用過的成果。對(duì)本文的研究做出重要貢
3、獻(xiàn)的個(gè)人和集體均已在文中進(jìn)行了標(biāo)注，并表示謝意。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名：年月日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交學(xué)位論文的原件、復(fù)印件和電子版，允許學(xué)位論文被查閱和借閱。本人授權(quán)遼寧大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編學(xué)位論文。同時(shí)授權(quán)中國學(xué)術(shù)期刊（光盤版）電子雜志社將本學(xué)位論文收錄到《中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》和《中國優(yōu)秀碩士
4、學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》并通過網(wǎng)絡(luò)向社會(huì)公眾提供信息服務(wù)。學(xué)校須按照授權(quán)對(duì)學(xué)位論文進(jìn)行管理，不得超越授權(quán)對(duì)學(xué)位論文進(jìn)行任意處理。保密（），在年后解密適用本授權(quán)書。（保密：請?jiān)诶ㄌ?hào)內(nèi)劃“√”）授權(quán)人簽名：指導(dǎo)教師簽名：日期：年月日日期：年月日實(shí)際上就是你說呢摘要摘要表皮生長受體(EGFRs)在癌細(xì)胞增殖、生存、粘附、遷移和分化中發(fā)揮非常重要的作用，成為治療癌癥最有價(jià)值的靶點(diǎn)。本論文在查閱大量文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，結(jié)合莽草酸的的抗腫瘤活性，以莽草酸為原料，合成EGFR抑制劑，以尋找高效的抗癌活性新化合物。主要內(nèi)容如下：在總結(jié)文獻(xiàn)
5、報(bào)道的含喹唑啉母核結(jié)構(gòu)的小分子EGFR抑制劑結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和構(gòu)效關(guān)系的基礎(chǔ)上，通過對(duì)喹唑啉類EGFR抑制劑的藥效團(tuán)特征分析與酶結(jié)合方式的研究，運(yùn)用骨架躍遷原理、電子等排等原理，將苯并呋喃并[2,3-d]嘧啶基團(tuán)作為本研究新的結(jié)構(gòu)母核，并以多種取代基進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾與優(yōu)化，設(shè)計(jì)了具有全新結(jié)構(gòu)的4-苯氨基苯并呋喃并[2,3-d]嘧啶類EGFR激酶抑制劑，以期篩選出活性較好的抗腫瘤化合物。設(shè)計(jì)并合成了共23個(gè)未見報(bào)道目標(biāo)化合物并確定了目標(biāo)化臺(tái)物的合成路線：以莽草酸為原料，經(jīng)酯化、氧化、環(huán)合等7步反應(yīng)得到目標(biāo)化合物SZ-1~SZ-
6、231其結(jié)構(gòu)經(jīng)MS和H-NMR確證。采用MTT法，人肺癌細(xì)胞A549為測試細(xì)胞株，以Gefitinib為陽性對(duì)照藥，對(duì)合成的化合物進(jìn)行體外抗腫瘤細(xì)胞活性測試。結(jié)果表明：大部分目標(biāo)化合物對(duì)A549細(xì)胞株顯示出顯著的抗腫瘤活性，其中SZ-2、SZ-3、SZ-4、SZ-5、SZ-7、SZ-8和SZ-13對(duì)A549細(xì)胞株的抑制活性優(yōu)于對(duì)照藥Gefitinib，具有深入研究的價(jià)值。根據(jù)化合物的抗腫瘤活性測試結(jié)果，初步探討了目標(biāo)化合物的構(gòu)效關(guān)系：末端為苯環(huán)時(shí)活性優(yōu)于末端為噻吩、2-吡啶、金剛烷；末端苯環(huán)引入吸電子基（特別是：
7、氟，氯）優(yōu)于供電子基，4-位取代優(yōu)于鄰位和間位；Linker部分延長活性減弱。關(guān)鍵詞：莽草酸，有機(jī)堿，喹唑啉，EGFR，合成，抗腫瘤IABSTRACTABSTRACTAsthemostvaluabletherapeutictargetsforcancer,epidermalgrowthfactorreceptor(EGFRs)playsanindispensableroleincancercellproliferation,survival,adhesion,migration,anddifferentiatio
8、n.Basedonalargeamountofliterature,Combiningtheanti-tumoractivityofshikimicacid.Shikimicacidwasusedasastartingmaterial,syntheticEGFRinhibitors,tofindnewcompoundswithhighanticanceractivity.
