番鴨呼腸孤病毒感染的分子致病機(jī)制的轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究

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1、＾？＂－，ＩＰ．ｉ．１／．／－．９５９Ｖ．．９；＃學(xué)校編號(hào)１０３９４圖書分類號(hào)Ｑ學(xué)號(hào)Ｂ２０１１１１０密級(jí)公開＾＠巧走巧狂乂＃＼全日制學(xué)術(shù)學(xué)位研究生博±學(xué)位論文番鴨呼腸孤病毒感染的分子致病機(jī)制的轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究ＴｒａｎｓｃｒｉｔｏｍｉｃｓａｎａｌｓｉｓｏｆｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｐｙｐａｔｈｏｅｎｉｃｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＭｕｓｃｏｖｄｕｃｋｇｙｒｅｏｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ王全溪‘．＇朵、學(xué)科專業(yè)；動(dòng)物學(xué)研究方向；宿主與病原

2、的互作指導(dǎo)教師；張彥定教授ｆ．＾申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博±研究生論文提交日期：２０１５年１２月８日論文評(píng)閱人：直室論文答辯日期：２０１５年１１月３０日答辯委員會(huì)主席一帆教授：黃學(xué)位授予單位：福建師范大學(xué)學(xué)位授予日期：２０１５年１２月１９日＂＊－２０１５年１２月界＼：蘭餐１％＼公—４＇．？．？ｔ，ｆｌ挙巧編馬１０３９４圖書分類號(hào)０９５９．９學(xué)與Ｒ２ｍ＂ｉｎ密級(jí)么開＠巧走巧必火學(xué)全日制學(xué)術(shù)學(xué)位研究生博±學(xué)位論文番鴨呼腸孤病毒感染的分子致病機(jī)制的轉(zhuǎn)錄

3、組學(xué)研究ＴｒａｎｓｃｒｉｔｏｍｉｃｓａｎａｌｓｉｓｏｆｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｐｙａｔｈｏｅｎｉｃｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＭｕｓｃｏｖｙｄｕｃｋｐｇｒｅｏｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ王全溪學(xué)科專業(yè)：動(dòng)物學(xué)研究方向：宿主與病原的互作指導(dǎo)教師；張彥定教授申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博壬研究生論文提交日期：２０１５年１２月８日論文評(píng)閱人：論文答辯日期：２０１５年ｎ月３０日答辯委員會(huì)主席一帆教榜：黃學(xué)位授予單位：福建師范大學(xué)學(xué)位授予日期１５年１２月１９日：２０２０１５年１２

4、月中文摘要中文摘要番鴨呼腸孤病毒（Ｍｕｓｃｏｖｙｄｕｃｋｒｅｏｖｉｍｓ，ＭＤＲＶ）是近１０年來發(fā)現(xiàn)的引起維番鴨較高發(fā)病率和死亡率的病毒。肝臟和脾臟是ＭＤＲＶ感染的主要範(fàn)器官。為探討，本研究Ｗ肝臟和脾臟為主要研究對(duì)象ＭＤＲＶ感染的分子致病機(jī)制，應(yīng)用轉(zhuǎn)錄組學(xué)方法，對(duì)１０日齡番鴨轉(zhuǎn)錄組進(jìn)行測(cè)序、組裝和注釋；篩選和分析了ＭＤＲＶ感染后肝臟和脾臟的差異表達(dá)基因，并對(duì)差異表達(dá)基因進(jìn)行了功能分析；最后對(duì)ＭＤＲＶ感染激活機(jī)體先天性免疫功能，誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡的分子機(jī)制和導(dǎo)致肝臟脂肪變性的分子機(jī)制進(jìn)行了分析和驗(yàn)證。研

5、究結(jié)果闡明了ＭＤＲＶ感染的分子致病機(jī)理，主要結(jié)果如下：１．本研究得到總長(zhǎng)度１７Ｇ的轉(zhuǎn)錄組序列，組裝得到６５，５３５個(gè)Ｕｎｉｇｅｎｅｓ，平均長(zhǎng)度％７ｂｐ；ＣＯＧ注釋共獲得４１，６５１個(gè)Ｕｎｉｇｅｎｅｓ的注釋，包含２５個(gè)生物學(xué)功能。２．ＭＤＲＶ感染５日齡維番鴨后第５天，差異表達(dá)基因篩選發(fā)現(xiàn)，脾臟有１，３５２個(gè)基因表達(dá)量上調(diào)，４，９０６個(gè)基因表達(dá)量下調(diào)；ＧＯ顯著性富集分析表明，這些基因共參與了４８?jìng)€(gè)生物學(xué)功能，ＫＥＧＧ顯著性富集２２９個(gè)Ｐａｔｈｗ巧。３１．差異表達(dá)基因篩選發(fā)現(xiàn)巧臟有４１９０個(gè)基因表達(dá)量上調(diào)

6、，１１３個(gè)基因下調(diào)。，，ＧＯ顯著性富集分析表明，這些基因共參與了４８?jìng)€(gè)生物學(xué)功能，ＫＥＧＧ顯著性富集２３７個(gè)Ｐａｔｈｗ巧。４．ＭＤＲＶ感染肝臟和脾臟差異基因的比較分析發(fā)現(xiàn)，脾臟的差異表達(dá)基因Ｗ下調(diào)為主，３５０，ＧＯ功能，肝臟Ｗ上調(diào)為主兩個(gè)器官的共有差異表達(dá)基因１，個(gè)分析表明，送些共有差異表達(dá)基因參與了４２個(gè)生物學(xué)功能，ＫＥＧＧ功能分析表明，共有差異表達(dá)基因涉及的免疫功能的有炎癥因子，先天性免疫功能，抗原提呈過程等。共有差異表達(dá)基因的獲得將為進(jìn)一步闡明ＭＤＲＶ感染的致病機(jī)理提供了有力的依據(jù)。５ＭＤ

7、ＲＶ感染上調(diào)了脾臟中模式識(shí)別受體ＲＩＧ－Ａ．ＫＥＧＧ分析表明，，Ｉ，ＭＤ５，ＴＬＲ－－－１，ＴＬＲ２，ＴＬＲ４的表達(dá)來識(shí)別ＭＤＲＶ，活化ＩＲＦ７促進(jìn)Ｉ型ＩＦＮ的分泌和調(diào)－ＪＡＫ－ＳＴＡＴ信號(hào)節(jié)ＮＦ成信號(hào)通路促進(jìn)炎癥因子ＩＬ６的分泌，激活，刺激ＩＦＮ的分－ＰＣＲ驗(yàn)證泌，增強(qiáng)機(jī)體先天性免疫功能。結(jié)果經(jīng)Ｑ，證實(shí)轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠。６．ＴＵＮ化法和流式細(xì)胞術(shù)證實(shí)，ＭＤＲＶ感染誘導(dǎo)了巧臟細(xì)胞調(diào)亡。ＫＥＧＧ分析ａｓ－民Ｐ表明，ＭＤＲＶ感染通過激活了Ｆ信號(hào)通路，正１信號(hào)通路，抑制了Ｉ３Ｋ／ＡＫＴ信號(hào)Ｉ中文摘要ｅ

8、ｓｔｅｒｎ－通路誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡。Ｗｂｌｏｔ和ＱＰＣＲ驗(yàn)證表明。，轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠＞＜７．ＭＤＲＶ感染肝臟中脂肪酸含量極顯著的増加（／０．０１，從而誘導(dǎo)肝臟脂肪）變性。ＫＥＧＧ分析表明，ＭＤＲＶ感染抑制了肝細(xì)