人參總皂苷酸降解物的化學(xué)成分研究及人參二醇的結(jié)構(gòu)修飾

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1、人參總皂苷酸降解物的化學(xué)成分研究及人參二醇的結(jié)構(gòu)修飾Studiesonchemicalconstituentsofaciddegrationproductsofthetotalginsenosidesfromthepanaxginsengandstructuralmodificationofpanaxadiol作者姓名：劉競(jìng)研專業(yè)名稱：藥物化學(xué)指導(dǎo)教師：尹建元教授學(xué)位類別：醫(yī)學(xué)碩士答辯日期：2015年6月2日中文摘要人參總皂苷酸降解物的化學(xué)成分研究及人參二醇的結(jié)構(gòu)修飾人參皂苷作為人參的主要活性成分，具有提高機(jī)體免疫力、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、清

2、除疲勞、延緩衰老、抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、改善心腦血管等藥理作用。文獻(xiàn)報(bào)道人參皂苷具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性，且能克服化療藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)。因此以達(dá)瑪烷型人參皂苷元為先導(dǎo)化合物對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，對(duì)開(kāi)發(fā)新型抗腫瘤藥物具有極其重要的意義。本論文在課題組前期工作的基礎(chǔ)上，以人參總皂苷為原料，采用酸降解方法，經(jīng)分離純化得到人參皂苷元20(R)-人參二醇（化合物1）、20(R)-人參三醇（化合物2）、新人參二醇(化合物3)、20(S)-達(dá)瑪烷-3β,12β,20,25-四醇(化合物4)和20(R)-原人參三醇(化合物5)。針對(duì)人參總皂苷酸降解物中產(chǎn)率較高，但

3、活性較差的人參二醇進(jìn)行三氟化硼-乙醚反應(yīng)，得到1個(gè)新型骨架的人參皂苷化合物，A-新達(dá)瑪烷-8-烯-19,24-環(huán)氧-11-羥基(化合物6)。本實(shí)驗(yàn)方法簡(jiǎn)單可控，產(chǎn)物產(chǎn)率較高且副產(chǎn)物較少。應(yīng)用MTT法測(cè)定修飾產(chǎn)物的體外抗腫瘤活性，研究對(duì)人肝癌細(xì)胞HePG-2、結(jié)腸癌細(xì)胞HCT116、人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞SH-SY5Y的增殖抑制作用。初步結(jié)果顯示，人參皂苷元20(R)-人參二醇的結(jié)構(gòu)修飾產(chǎn)物對(duì)細(xì)胞HePG-2、HCT116、SH-SY5Y細(xì)胞增殖均有不同程度的抑制作用，其中對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT116的抑制作用最強(qiáng)。關(guān)鍵詞：人參皂苷元，結(jié)構(gòu)修飾，

4、抗腫瘤活性IAbstractStudiesonchemicalconstituentsofaciddegrationproductsofthetotalginsenosidesfromthepanaxginsengandstructuralmodificationofpanaxadiolGinsenosidesareconsideredtobethemainbioactiveconstituentsofPanaxginseng,whichhavearangeofbiologicalactivitiesincludinganticancer

5、,angiogenesis,andneuroprotectiveeffects.Ginsenosideshaveshownbetteranticanceractivitiesinearlierstudyies,andcanovercomethecommonseriousadversereactionofchemotherapydrugs.Thus,ginsenosidescouldserveastheleadcompoundsandstructuralmodificationmaybenecessarytoobtaineffectivea

6、ntitumordrugs.Inthispaper,basedonthepreviousworkofourgroup,wedesignedandsynthesized20(R)-panaxadiol,20(R)-panaxatriol,neopanaxadiol,20(S)-damarane-3β,12β,20,25-tetrolanddammar-24-ene-3β,6α,12β,20(R)-tetrol,whichachievedfromacidhydrolysateofthetotalginsenosidesofPanaxginse

7、ngC.A.Meyer(Araliaceae).Ourstructuralmodificationwasmainlyobjectiveto20(R)-panaxadiol(compound1)withthereactionofBF3-Et2O;themethodoperationwassimple,andtheproductyieldwashigher.Herewegotanewskeletonofginsenosides,A-neo-dammar-8-ene-19,24-epoxy-11-hydroxy(compound6)thatwa

8、snotseenintheliteraturesofar.Wealsostudiedtheantitumoractivityofthestructuremodifiedproductinvit