索拉非尼聯(lián)合tace治療中晚期肝癌患者臨床療效的分析

索拉非尼聯(lián)合tace治療中晚期肝癌患者臨床療效的分析

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1、授予單位代碼__10089學(xué)號或申請?zhí)?0123174HebeiMedicalUniversity碩士學(xué)位論文專業(yè)學(xué)位索拉非尼聯(lián)合TACE治療中晚期肝癌患者臨床療效的分析研究生:鹿娜導(dǎo)師:殷飛教授專業(yè):內(nèi)科學(xué)二級學(xué)院:第四醫(yī)院2015年3月河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下,由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果,其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公幵和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文’第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué),試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)

2、、申報(bào)的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則,承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。研究生簽名:/導(dǎo)師簽章:二級學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)蓋章:4年月1日河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外,文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果’指導(dǎo)教師對此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫,文責(zé)自負(fù)。研究生簽名:fk衂f導(dǎo)師簽章:43月”曰目錄中文摘要……………………………………………………………………3英文摘要…………………………………………………………………….5英文縮寫……………………

3、……………………………………………….8研究論文索拉非尼聯(lián)合TACE治療中晚期肝癌患者臨床療效的分析前言..........................................................................................................9材料與方法……………………………………………………………9結(jié)果…………………………………………………………………….12附圖…………………………………………………………………….17附表…………………………………………

4、………………………….23討論…………………………………………………………………….28結(jié)論……………………………………………………………………35參考文獻(xiàn)………………………………………………………………36綜述索拉非尼治療原發(fā)性肝癌的研究進(jìn)展......…...…...………39致謝……………………………………………………………………….....52個(gè)人簡歷…………………………………………………………………53中文摘要索拉非尼聯(lián)合TACE治療中晚期肝癌患者臨床療效的分析摘要目的:目前人們公認(rèn)的治療中晚期肝癌患者的最常用的手段之一

5、是經(jīng)皮肝動(dòng)脈插管化療栓塞術(shù)(TACE),TACE導(dǎo)致組織缺血、缺氧,但同時(shí)這使得被栓塞組織的周圍細(xì)胞血管分泌出內(nèi)皮生長因子(VEGF),從而發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移。索拉非尼作為首個(gè)經(jīng)大量研究證實(shí)的能夠治療原發(fā)性肝癌的分子靶向藥物,可以抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和新生血管的形成,并促使腫瘤細(xì)胞凋亡從而發(fā)揮抗腫瘤作用。對于中晚期肝癌患者來講,TACE和索拉非尼治療的療效得到了廣大研究者的認(rèn)可。但是,二者的聯(lián)合治療能否達(dá)到強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合的效果,使得肝癌患者從中獲得更大的臨床獲益,目前的研究有不同的結(jié)果,所以有必要進(jìn)一步評價(jià)索拉非尼聯(lián)合TACE的臨床療效。方法:

6、收集2008.1.-2014.12期間就診于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院的289例中晚期肝癌完整的臨床數(shù)據(jù),將其分為單藥組(單藥索拉非尼組)、TACE組、聯(lián)合組(索拉非尼聯(lián)合TACE組)。觀察患者相關(guān)指標(biāo),包括BCLC分期、Child-Pugh分級、肝炎類型、抗病毒治療與否、影像學(xué)指標(biāo)、AFP水平、肝功能變化情況等。隨訪終點(diǎn)為中位生存時(shí)間(mOS)、中位疾病進(jìn)展時(shí)間(mTTP),計(jì)數(shù)資料的比較采用卡方檢驗(yàn)或Fish確切概率法,生存時(shí)間的計(jì)算及生存曲線的繪制采用Kaplan-Meier,使用log-rank檢驗(yàn)用于兩組或多組間的比較。結(jié)果:

7、1肝癌患者(289例),mOS為13個(gè)月,(95%的CI:11.396-14.604),280例患者的mTTP為6個(gè)月(95%的CI:5.027-6.937)。2應(yīng)用索拉非尼患者中(89例:聯(lián)合組46例+單藥組43例),其mOS為10個(gè)月(95%的CI:7.538-12.462),80例患者(聯(lián)合組37例+單藥組43例)mTTP為8個(gè)月(95%的CI:6.356-9.644)。mOS單因素分析顯示:瘤栓、BCLC分期、TBIL水平影響患者mOS,其中無瘤栓(11.3個(gè)月vs7個(gè)月;1中文摘要P=0.043)、BCLC-B期(15個(gè)

8、月vs9個(gè)月;P=0.034)、TBIL<34umol/l(11.5個(gè)月、6.5個(gè)月和11.3個(gè)月;P=0.007)的患者mOS時(shí)間較長。COX多因素分析顯示僅BCLC分期為mOS獨(dú)立預(yù)后因素(P=0.041)。3在索拉非尼(包括聯(lián)合組和單藥組)肝

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