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《梓醇在神經(jīng)病理性疼痛嚙齒動物模型中的鎮(zhèn)痛作用及機制》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學術(shù)論文-天天文庫。
1、分類號：密級：研究生學位論文梓醇在神經(jīng)病理性疼痛嚙齒動物模型中的鎮(zhèn)論文題目（中文）痛作用及機制AnalgesicActivityofCatalpolinRodentModelsof論文題目（外文）NeuropathicPainandMechanism研究生姓名王迎斌學科、專業(yè)臨床醫(yī)學·外科學研究方向臨床麻醉（疼痛診療）學位級別博士導(dǎo)師姓名、職稱岳中瑾教授論文工作起止年月2013年4月至2015年7月論文提交日期2015年10月論文答辯日期2015年12月學位授予日期校址：甘肅省蘭州市原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：本人所呈交的學位論文
2、，是在導(dǎo)師的指導(dǎo)下獨立進行研究所取得的成果。學位論文中凡引用他人已經(jīng)發(fā)表或未發(fā)表的成果、數(shù)據(jù)、觀點等，均已明確注明出處。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究成果做出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本聲明的法律責任由本人承擔。論文作者簽名：日期：關(guān)于學位論文使用授權(quán)的聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下所完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識產(chǎn)權(quán)歸屬蘭州大學。本人完全了解蘭州大學有關(guān)保存、使用學位論文的規(guī)定，同意學校保存或向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的紙質(zhì)版和電子版，允許論文被查
3、閱和借閱；本人授權(quán)蘭州大學可以將本學位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用任何復(fù)制手段保存和匯編本學位論文。本人離校后發(fā)表、使用學位論文或與該論文直接相關(guān)的學術(shù)論文或成果時，第一署名單位仍然為蘭州大學。本學位論文研究內(nèi)容：□可以公開□不宜公開，已在學位辦公室辦理保密申請，解密后適用本授權(quán)書。（請在以上選項內(nèi)選擇其中一項打“√”）論文作者簽名：導(dǎo)師簽名：日期：日期：梓醇在神經(jīng)病理性疼痛嚙齒動物模型中的鎮(zhèn)痛作用及機制中文摘要目的：神經(jīng)病理性疼痛是世界上給人類帶來社會和經(jīng)濟負擔的一個主要的健康問題，目前主要的治療藥物
4、有阿片類鎮(zhèn)痛藥、非甾體類抗炎藥、a2腎上腺素受體激動劑抗癲癇藥和抗抑郁類藥等，不幸的是，這些藥物的治療效果并不能令人十分滿意，同時還有各種副作用。因此，新型鎮(zhèn)痛藥的開發(fā)和研究的需求顯得越來越重要。梓醇作為中藥熟地黃的有效成分，具有有效的抗炎、降糖尿病和神經(jīng)保護作用，但其在鎮(zhèn)痛作用方面的研究很少。因此，本文通過觀察梓醇在慢性擠壓神經(jīng)損傷（CCI）和腰椎5（L5）的脊神經(jīng)結(jié)扎（SNL）誘導(dǎo)的神經(jīng)性疼痛模型中的抗異常性疼痛的效果，并研究其可能的鎮(zhèn)痛機制。方法：通過建立大鼠CCI模型及SNL模型，檢測了有關(guān)對照組與不同劑量梓醇給藥組的
5、MWT值、MPE值，Iba-1（小膠質(zhì)細胞活化標記物）、NF-κB活化以及IL-1β、IL-6和TNF-α等炎癥因子再給藥前后的水平，對相關(guān)數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理和比較，探討梓醇的作用及可能的相關(guān)機制。結(jié)果：（1）在CCI模型中，組間機械回縮閾值（mechanicalpawwithdrawaltherold，MWT）的雙因素方差分析結(jié)果表明，梓醇具有顯著的治療效果（F（6.388）=216.9，P<0.001），且具有顯著的時間效應(yīng)（F（8.388）=149.45，P<0.001）。事后的Bonferroni’s分析表明，CCI顯
6、著降低了模型MWT值（與假手術(shù)對照組比較P<0.001），而每天一次使用梓醇后逆轉(zhuǎn)了機械痛（P<0.001），MWT值升高。同時梓醇抗異常性疼痛的效果具有劑量依賴性，且實驗中未發(fā)現(xiàn)有耐藥性發(fā)生。梓醇治療7天后，最大鎮(zhèn)痛效應(yīng)值(maximalpossibleeffect，MPE)分別為31.94±5.64%（梓醇1mg/kg）、38.06±5.78%（梓醇5mg/kg）、61.94±5.14%（梓醇25mg/kg）和69.13±5.12%（梓醇125mg/kg），而陽性對照中加巴噴丁在50mg/kg時的MPE為61.19±6.1
7、8％。I（2）在SNL模型中，梓醇具有類似的結(jié)果，組間MWT值的雙因素方差分析結(jié)果表明，梓醇具有顯著的治療效果（F（6.386）=239.72，P<0.001），具有顯著的時間效應(yīng)（F（8.386）=173.75，P<0.001）。事后的Bonferroni’s分析表明，SNL也顯著降低了MWT值（與假手術(shù)對照組比較P<0.001），而從第4天至10天每天一次使用梓醇后也逆轉(zhuǎn)了機械痛（P<0.001）。同時梓醇在SNL中抗異常性疼痛的效果也具有劑量依賴性和無耐藥性。梓醇治療7天后，MPE值分別為18.12±6.45%（梓醇1m
8、g/kg）、31.04±5.82%（梓醇5mg/kg）、64.05±5.67%（梓醇25mg/kg）和71.94±4.13%（梓醇125mg/kg），而陽性對照中加巴噴丁在50mg/kg時的MPE為47.01±6.33％。（3）假手術(shù)對照組中，脊髓小膠質(zhì)細胞活化標記物Iba-
