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1、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文論文題目霉酚酸酯對小鼠肝臟熱缺血-再灌注損傷的保護(hù)作用研究生姓名：施敏敏學(xué)號：9107009055指導(dǎo)老師：陳皓主任醫(yī)師導(dǎo)師組成員：劉炳亞研究員鄧俠興主任醫(yī)師學(xué)科專業(yè)：外科學(xué)（普外科）論文提交日期：2015-4-13霉酚酸酯對小鼠肝臟熱缺血-再灌注損傷的保護(hù)作用Investigationoftheprotectiveeffectofmycophenolatemofetilonhepaticwarmischemia-reperfusioninjuryinmice研究生姓名：施敏敏學(xué)號：9107009
2、055指導(dǎo)老師：陳皓主任醫(yī)師導(dǎo)師組成員：劉炳亞研究員鄧俠興主任醫(yī)師研究方向：肝臟缺血-再灌注損傷申請學(xué)位：醫(yī)學(xué)碩士培養(yǎng)單位：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院論文提交日期：2015-4-13關(guān)鍵詞：肝臟；熱缺血-再灌注損傷；霉酚酸酯；自噬；TLR4基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（81470894）上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要霉酚酸酯對小鼠肝臟熱缺血-再灌注損傷的保護(hù)作用目的：觀察霉酚酸酯（MMF）對小鼠部分肝臟熱缺血-再灌注損傷過程中TLR4表達(dá)、自噬的誘導(dǎo)及炎癥反應(yīng)的影響，
3、揭示MMF對肝臟保護(hù)新的作用機(jī)制。方法：采用小鼠肝臟部分熱缺血-再灌注模型。雄性Balb/c小鼠隨機(jī)分為對照組、MMF組、氯喹（CQ）組和MMF+CQ聯(lián)合用藥組（n=6），再灌注1h、6h和24h。通過HE染色觀察肝臟組織病理學(xué)改變，檢測血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平觀察肝臟功能變化；采用RT-PCR檢測肝組織相關(guān)炎癥因子TNF-α及IL-6mRNA水平，Westernblot測定肝臟TLR4、HMGB-1以及自噬相關(guān)標(biāo)志物L(fēng)C3、p62、Beclin-1及凋亡相關(guān)標(biāo)志物Caspase-3、Bcl-2等蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果：與對
4、照組比較，MMF預(yù)處理、CQ預(yù)處理及聯(lián)合用藥組小鼠肝臟熱缺血-再灌注后肝組織損傷均明顯減輕，血清ALT水平、肝臟病理Suzuki’s評分在再灌注各時(shí)間點(diǎn)（1h、6h、24h）均顯著低于對照組（P<0.05）。MMF組TLR4、LC3II/I比值在再灌注1h時(shí)顯著高于對照組（P<0.05），電鏡結(jié)果亦顯示MMF上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文組自噬小體明顯增多。MMF組可顯著降低p-NF-κB轉(zhuǎn)錄水平，其下游TNF-α及IL-6mRNA表達(dá)亦顯著減少（P<0.05）。同時(shí)，MMF組顯著減少Caspase-3表達(dá)及TUNEL陽性細(xì)胞數(shù)。結(jié)
5、論：MMF可通過誘導(dǎo)肝臟細(xì)胞自噬增加來有效減輕小鼠肝臟熱缺血-再灌注損傷，其機(jī)制可能通過激活TLR4、HMGB-1信號通路；同時(shí)MMF可顯著降低肝臟炎癥反應(yīng)、減少肝細(xì)胞凋亡。關(guān)鍵詞：肝臟；熱缺血-再灌注損傷；霉酚酸酯；自噬；TLR4上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文Investigationoftheprotectiveeffectofmycophenolatemofetilonhepaticwarmischemia-reperfusioninjuryinmiceAbstractObjectiveToinvestigatetheprot
6、ectiveeffectsandnewlypossiblemechanismsofmycophenolatemofetil(MMF)ontheexpressionofToll-likereceptor4,autophagyinductionandinflammationinhepaticwarmischemia-reperfusioninjuryinmice.MethodsThepartialhepaticwarmischemia-reperfusionmodelwasestablishedinmice.Atotalof96h
7、ealthymaleBalb/cmiceweredividedrandomlyinto4groups(24miceeachgroup):GroupA,controlgroup;GroupB,mycophenolatemofetil(MMF)group;GroupC,chloroquine(CQ)group;GroupD,MMFplusCQcombinationgroup.Accordingtoreperfusiontime,everygroupwasdividedintofoursubgroupsrandomly:shamop
8、eration,1h,6hand24hafterreperfusion.HistopathologicalanalysisandserumALTlevelwereexaminedforassessingliverfunctionanddegreeofhepaticdamage
