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1、異丙酚對(duì)肝臟缺血再灌注損傷時(shí)的保護(hù)作用安世芝王月蘭郭鴻雁中文摘要【目的】缺血再灌注損傷是一重要的臨床問(wèn)題，可以涉及到臨床各科。休克、感染、肝創(chuàng)傷及肝移植所引起的肝功能衰竭、肝切除后肝臟的再生及肝功能的恢復(fù)等都與肝缺血再灌注損傷（HIRI）有關(guān)。大量的研究證明，氧自由基產(chǎn)生增加、細(xì)胞內(nèi)鈣超載、細(xì)胞因子的參與、Kupffer細(xì)胞（Kupffercell,KC）激活及中性粒細(xì)胞（polymorphonuclearleukocyte,PMN）的聚集等參與肝臟缺血再灌注的損傷，但其發(fā)生的機(jī)制和途徑尚不清楚。本研究旨在通過(guò)建立大鼠部分肝葉缺血再灌注模型，從分子生物學(xué)水平到電子顯微鏡的超微結(jié)構(gòu)，從細(xì)胞漿
2、炎癥因子到細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子DNA結(jié)合活性等方面系統(tǒng)地探討肝臟缺血再灌注損傷的機(jī)理，并觀(guān)察異丙酚對(duì)其影響，為防治圍術(shù)期肝臟缺血再灌注損傷、尋找合理的麻醉藥物，提供理論依據(jù)和新的切入點(diǎn)?！痉椒ā坎捎肒obayashi法建立Waster大鼠部分肝葉缺血再灌注模型，并將72只動(dòng)物隨機(jī)分為4組，正常對(duì)照組、缺血再灌注組、異丙酚4mg組和異丙酚6mg組，并分別于肝門(mén)阻斷30min再灌注30min（T1）、阻斷60min再灌注60min（T2）、阻斷60min再灌注120min（T3）3個(gè)時(shí)點(diǎn)取頸靜脈血和肝組織；采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)腫瘤壞死因子-a（TNF-a）和白細(xì)胞介素-10
3、（IL-10）的活性與含量的變化；采用凝膠電泳遷移率法（EMSA）測(cè)定T2時(shí)點(diǎn)核轉(zhuǎn)錄因子-kB（NF-kB）的DNA結(jié)合活性；投射電鏡觀(guān)察T2時(shí)點(diǎn)肝細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)以及細(xì)胞凋亡和線(xiàn)粒體能荷(energycharge)的改變?！窘Y(jié)果】1.血清中的細(xì)胞因子含量變化B組大鼠于肝門(mén)阻斷后，隨缺血再灌注時(shí)間的延長(zhǎng)，血清TNF-a、IL-10水平水平顯著升高，（P＜0.05），但于T2時(shí)點(diǎn)達(dá)高峰；C、D組與B組同一時(shí)點(diǎn)比較TNF-a水平有顯著性降低（P＜0.05），IL-10水平顯著升高(P＜0.05)；但C、D組之間各時(shí)點(diǎn)比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。2.NF－KB的DNA結(jié)合活性（NF-KB-bi
4、ndingactivityORaffinity）肝門(mén)阻作者單位：250001濟(jì)南市婦幼保健院麻醉科，山東大學(xué)碩士在讀，電話(huà)13153037423（安世芝）；武漢市，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院協(xié)和醫(yī)院麻醉科（王月蘭）；山東大學(xué)2003級(jí)碩士（郭鴻雁）斷后，B組NF-kB結(jié)合活性顯著增強(qiáng)，C、D組NF-kB結(jié)合活性無(wú)顯著增加，2.細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)改變與凋亡電鏡顯示再灌注后，B組中肝細(xì)胞核濃縮、核膜腫脹、染色質(zhì)邊居，線(xiàn)粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹明顯增加，與B組相比，C、D組核膜、微粒體腫脹染色質(zhì)邊居均明顯輕于B組?！窘Y(jié)論】綜合以上結(jié)果可得出以下結(jié)論：在肝臟缺血再灌注中，在缺血缺氧的作用下，細(xì)胞因子釋放增加，NF－
5、kB的DNA結(jié)合活性增強(qiáng)，肝細(xì)胞微粒體腫脹、細(xì)胞凋亡。這些因素又相互協(xié)同相互作用，并隨缺血再灌注時(shí)間的延長(zhǎng)而增強(qiáng)，于I/R3小時(shí)時(shí)達(dá)高峰。在這個(gè)過(guò)程中，異丙酚對(duì)肝臟缺血再灌注損傷起一定的保護(hù)作用，如：1、異丙酚在肝臟缺血再灌注損傷過(guò)程中，可降低TNF-a而升高IL-10的血清含量，起到對(duì)肝臟缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。2、異丙酚通過(guò)抑制肝臟NF-kB的結(jié)合活性,對(duì)缺血再灌注肝臟產(chǎn)生保護(hù)作用.3、異丙酚可以減少再灌注后的肝臟細(xì)胞凋亡和線(xiàn)粒體腫脹，其抗氧化作用可能是其減少再灌注后的肝臟細(xì)胞凋亡和線(xiàn)粒體腫脹的機(jī)制．但這些保護(hù)作用并不是單一的作用于某一環(huán)節(jié)，而是多位點(diǎn)、多途徑、交互作用的結(jié)果?！娟P(guān)鍵
6、詞】異丙酚；缺血再灌注；肝臟；細(xì)胞因子；超微結(jié)構(gòu)；NF-kBEffectofpropofolonhepaticischemiareperfusioninratsAnShi-zhi,WangYue-lan,GuoHong-yan.DepartmentofAnesthesiology,Jinanwomenandchildrenhospital,MasterofShandongUniversity,Jinan250001,Shandong,ChinaAbstract[Objective]Hepaticinjurycausedbyischemiaandreperfusion(HIRI)isaver
7、yimportantprobleminclinicalpractice.Itisrelatedtotheexclusionoflivertransplantationandhepaticfailure,whichcausedbyshock,infection,traumaofliverandlivertransplantation.HIRIeffectsrevivalofliverandrecoveryofhepatic
