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《雙氯芬酸鹽、雙氯芬酸衍生物的合成工藝及生物活性研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、雙氯芬酸及、雙氯芬酸衍生物的合成工藝及生物活性研究Synthesisandbiologicalactivityofdiclofenac，diclofenacderivative作者姓名：王興宇專業(yè)名稱：藥物化學(xué)指導(dǎo)教師：楊曉虹教授合作導(dǎo)師：李桂英講師學(xué)位類別：醫(yī)學(xué)碩士答辯日期：2015年5月27日摘要非甾體抗炎藥(NSAIDs，Non-steroidalanti-inflammatorydrugs)主要是指一類具有抗炎、止痛及解熱作用的不含皮質(zhì)激素的非類固醇藥物，臨床上廣泛用于治療慢性炎癥，主要用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎炎癥性疾病及
2、緩解各種疼痛癥狀。但是在臨床上使用發(fā)現(xiàn)，大部分的NSAIDs存在不良反應(yīng)，使該類藥物的應(yīng)用受到限制。因此減少藥物的不良反應(yīng)、研究作用機(jī)理、使老藥新用成為國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥學(xué)者的關(guān)注重點(diǎn)。雙氯芬酸及其衍生物是NSAIDs中具代表性的一類藥物，目前臨床應(yīng)用的雙氯芬酸鈉，其作用機(jī)制是通過選擇性阻斷花生四烯酸代謝中環(huán)氧合酶的作用，阻斷前列腺素(PGs)的合成。在消炎、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕方面效果較好，能夠代替嗎啡類鎮(zhèn)痛藥物，其藥理學(xué)特點(diǎn)鮮明，藥代動(dòng)力學(xué)特征顯著。本文為適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)的需要，選擇最佳合成路線，設(shè)計(jì)合成一系列雙氯芬酸鹽及其衍生物。將苯胺和二氯苯酚等作為初始原料，經(jīng)
3、過如下反應(yīng)：氯?；?、醚化及重排等反應(yīng)合成中間體2,6-二氯二苯胺；2,6-二氯二苯胺再通過酰化、環(huán)合及水解等反應(yīng)合成雙氯芬酸鈉及雙氯芬酸鉀。將雙氯芬酸鈉進(jìn)行酸化處理后，與硫酸鹽反應(yīng)，生成相應(yīng)的雙氯芬酸鹽化合物，這種工藝方法可以通過較簡(jiǎn)單的過程獲得目標(biāo)化合物，總反應(yīng)路線較短，采用較溫和的反應(yīng)條件，安全性好，操作簡(jiǎn)單，成本低廉，可以很好的用于工業(yè)化生產(chǎn)。同時(shí)，我們對(duì)雙氯芬酸的結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾得到了雙氯芬酸衍生物：雙氯芬酸甲酯、乙酯及丁酯。本文對(duì)這些化合物的生物活性進(jìn)行了研究，采用二甲苯致小鼠耳腫脹以及小鼠醋酸扭體法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明這些化合物也具有抗炎鎮(zhèn)痛的活
4、性。本文的創(chuàng)新性在于合成一系列的雙氯芬酸鹽及雙氯芬酸衍生物，合成的7個(gè)雙氯芬酸鹽化合物中，除了雙氯芬酸鋅外均是首次合成；雙氯芬酸衍生物中，雙氯芬酸乙酯和丁酯也是首次合成的化合物。目前，臨床應(yīng)用的雙氯芬酸鈉及雙氯芬酸鉀不良反應(yīng)較多，主要是刺激胃腸道粘膜，容易形成潰瘍，因此開發(fā)出毒性更小，作用更好的新的鎮(zhèn)痛藥是本文的主要目的。關(guān)鍵詞：非甾體抗炎藥，雙氯芬酸，合成工藝，衍生物，生物活性IAbstractNon-steroidalanti-inflammatorydrugs(NSAIDs,Non-steroidalanti-inflammatorydrugs)
5、mainlyreferstoaclassofanti-inflammatory,analgesicandantipyreticeffectofcorticosteroid-freenon-steroidaldrugs,widelyusedintheclinicaltreatmentofchronicinflammation,mainlyforthetreatmentofinflammatorydiseasessuchasrheumatismarthritis,rheumatoidarthritis,osteoarthritis,canrelieveva
6、riouspainsymptoms.However,afterclinicalusefoundthatmostoftheNSAIDspresenceseriousadverseeffects,leavingtheuseofsuchdrugsbelimited.Therefore,howtoreduceadversedrugreactions,studythemechanism,theolddrugsnewstudybyscholarsathomeandabroadhasbecomethefocus.Diclofenacanditsderivatives
7、arethemostrepresentativeclassofnon-steroidalanti-inflammatorydrugs.Atpresent,thediclofenacsodium,itsactionofmechanismisthatitcanselectivecuttingthelinkofcyclooxygenaseroleinarachidonicacidmetabolism,blockingthesynthesisofprostaglandins(PGs).Theyhaveabettertreatmentofinflammatory
8、,analgesic,anti-rheumatictherapy,canreplacemorp
