生物降解型左炔諾孕酮微球的制備及體內外釋藥特性研究

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1、浙江大學碩士學位論文生物降解型左炔諾孕酮微球的制備及體內外釋藥特性研究姓名：王勝浩申請學位級別：碩士專業(yè)：藥物分析指導教師：曾蘇;陳國神2002.1.1碩士論文：生物降解型左炔諾孕酮微球的制備及體內外釋藥特性研究湖征超籜彈院藥彩捕借§專業(yè)在職^員以l碟鵓叻申i葡魁學直王勝浩導師瞥濺陳虱蛔院員摘要采用o／w乳劑一有機溶劑揮發(fā)技術，以生物降解材料乳酸一乙醇酸共聚物(PLGA)(9：1)及左炔諾孕酮(LNG)的氯仿溶液作油相，聚乙烯醇(PVA)水溶液為水相，電動攪拌，分別在常溫(25"C)和低溫(O～5℃)條件下揮發(fā)有機

2、溶劑，制備PLGA(9：1)一LNG的常溫法和低溫法微球。比較了二種微球制備方法的粒徑分布、得率、微球外觀、微球粘均分子量、藥物含量、載藥量等，并對表面更致密的低溫法微球進行了體內外藥物釋放特性研究和評價。f5批低溫法微球的平均得率為47．696，載藥量為19．65％，藥物含量97：87％。6批常溫法微球的平均得率為44．6％，載藥量為17．29％，藥物含量86．50％。微球中LNG的含量的測定參照中國藥典方法，溶劑為無水乙醇，最大吸收波長為240hm，吸收系數E“。。。為544，方法回收率為100．7+1．47％

3、，RSD=I．46％。庫爾特記數器測定低溫法和常溫法兩種PLGA—LNG微球的粒徑分布，結果表明微球的粒徑分布主要集中在25～649m之間，常溫法制備的微球。該區(qū)域占74．4％，低溫法微球占65．O％。低溫法微球聚合物粘均分子量(H訂為4．66×lO一、常溫法為4．75×1曠4。掃描電鏡對兩種微球掃描結果顯示，低溫法微球表面光滑致碩士論文：生物降解型左炔諾孕酮微球的制備及體內外釋藥特性研究密，常溫法微球表面有小孔。低溫法微球體外藥物釋放經計算機數學模型擬合(零級釋放、一級釋放以及Higuchi方程)，顯示PI．6A

4、(9：1)一LNG微球的體外釋放更符合Higuchi方程，為IIt／啊。=0．116t”，本方程的R=O．989，經F檢驗，F-1056．058．P

5、濃度數據由放射免疫法測得，RIA方法靈敏度為lOpg／管，批內、批問RSD分別為5．15％和6．3196，提取回收率>90％。微球體外釋藥的介質為25％(v／v)乙醇，采用uV分光光度法測定藥物濃度，以標準曲線h=O．0147+0．0397C(r=O．9999)計算微球釋藥量(方法夠線性范圍：0．5斗g／m1-6．opg／m1，檢測波長為248nm)。{—7／研究表明：低溫法微球藥物載藥量、藥物含量均高于常溫法微球，尤其是低溫法微球表面光滑而致密，而常溫法微球表面有明顯孔隙，因此宣采用O／W乳劑一低溫(0～5℃)下

6、揮發(fā)有機溶劑的微囊化技術制備生物降解型PLGA(9：1)一LNG微球。依據微球的藥物載藥量、藥物含量、電鏡下微球表面的致密性和微球體外釋藥反映體內藥物釋放的二個特點：雙峰及維持平穩(wěn)區(qū)域較長時間等多個指標，可對左炔諾孕酮長效微球的質量進行初步控制。2碩士論文：生物降解型左炔諾孕酮微球的制備及體內外釋藥特性研究／o／v—L／關鍵詞：乳酸一乙醇酸共聚物、微球制備、左炔諾孕酮、微球特性、體內外藥物釋放、含量測定、血藥濃度、數學模型／√o節(jié)碩士論文：生物降解型左炔諾孕酮微球的制備及體內外釋藥特性研究Thepreparatio

7、nandevaluationinvitroandinvivoreleaseofbiodegradablePLGA(9：I)microspherescontaininglevo唰Dept．ofPharmaceuticalAnalysisandDrugMetabolism，CollegeofPharmaceuticalSciences，ZhejiangUniversityGraduateStudentWangShenghaoMentorsProf．ZengSuandProf．ChenGuoshenABSTRACTThe

8、levonorgestrel(LNG)copolymeroflacticandglycolicacid(PLGA)(9：1)microsphereisanewdosageformforparenteraladministrationofLNG，itwaspreparedusingo／wemulsionorganicsolventevaporationatlo