TNFα對急性心肌梗死大鼠左室重塑的影響及藥物干預的研究

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2、行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研一名：竿紗爭翩榭，猢涉薩≥月珞日中文摘要TNF—Q對急性心肌梗死大鼠左室重塑的影響及藥物干預的研究摘要目的：業(yè)已證實，細胞外心肌間質(extracellularmatrix，ECM)重塑引起的心肌纖維化與心功能不全相關聯，基質金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinases，MMP)能調節(jié)細胞外心肌間質重塑，正常情況下；MMPs大多以無活性狀態(tài)存在，活化后可以分解ECM，從而改變間質組織的形態(tài)結構。許多生物活性肽和細胞因子均可調節(jié)MMP的基因表達，體外實驗證實，炎性細胞因子腫瘤壞死因子．Q

3、(tumornecrosisfactor-Q．TNF．Q)可誘導心肌成纖維細胞MMP,TIMP的基因表達和活化。有研究報道，心衰動物模型中，心肌TNF．Q表達的升高與左室重塑呈時間依賴性關系。本研究以結扎SD大鼠冠狀動脈前降支致急性心肌梗塞(Acutemyocardialinfarction，AMI)后動物模型為研究對象，活體使用TNF．Q抑制劑后檢測AMI后心肌組織中TNF．Q表達，探討TNF—Q對心肌MMP／TTMP系統(tǒng)的調控作用及其對心肌間質重塑、AMI進展的影響，從而進一步闡明TNF．Q在心肌重塑、心衰治療中的作用，為更好地改善AMI患

4、者的預后提供新的實驗依據。材料和方法：實驗動物來源、模型建立、分組及處理：健康清潔級雄性SD大鼠(購自河北醫(yī)科大學實驗動物中心，體重250．3009)42只，通過結扎左冠狀動脈前降支(LAD)制作AMI模型，24h后存活的大鼠隨機分為心肌梗死對照組中文摘要(MI，n=12)、依那西普治療組(ETC，n=12)，同時另設假手術組(Sham，n=12)。各組于第1w、4w兩個時相點隨機抽取6只大鼠進行檢測。給藥方法將依那西普(上海中信制藥有限公司規(guī)格25mg／支)按20mg／kg于每周固定時間內分2次腹腔注射給藥，持續(xù)4周，假手術組和MI組同時給予

5、等量生理鹽水腹腔注射。術后4周用導管法行血流動力學參數測定：左室收縮壓(LVSP)、左室舒張末壓(LVEDP)、左室內壓最大上升速率(+dp／dtmax)和下降速率(．dp／dtmin)，稱取心臟及左、右心室重量。在1w、4w兩個時相點Westernblotting半定量分析心肌組織TNF．Q，MMP．2蛋白表達；RT-PCR半定量分析心肌組織TNF．QmRNA表達：天狼猩紅染色圖像分析心肌I型、III型膠原含量：光鏡和透射電鏡下觀察心肌組織病統(tǒng)計學處理：所有數據應用SPSS11．5統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析，首先進行組間均衡性檢驗，計量資料以以x

6、蟠表示，多組間采用單因素方差分析，兩組間及組內比較采用t檢驗，P<0．05為差異有統(tǒng)計學意義。結果：l依那西普對大鼠血液動力學指標的影響1．1與SHam比較，4周末MI組大鼠左室重量／體重(LVW／BW2．45+0．03mg／gvs．1．91+0．07mg／gP<0．01)，左室收縮末期壓(LVEDP12．28：1：1．61mrnHgvs．3．69士1．94mmHgp<0．01)均明顯增高，+dp／dtmax(5378士234mmHg／sVS．6608士281mmHg／sP<0．01)顯著降低，提示發(fā)生了心室重塑。與MI組相比，ETC組LVW／

7、BW(2．45土0．02mg／gvs．2．88士0．11mg／gP

8、mRNA、TNF．Q蛋白表達的影響：大鼠心肌組織TNF—QmRNA和蛋白質動態(tài)變化的相對定量結果顯示，各組心肌組織在各個時段均有TNF．QmRNA的表