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《吉非替尼在非小細(xì)胞肺癌治療中耐藥問題的研究進(jìn)展》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、中文摘要吉非替尼在非小細(xì)胞肺癌治療中耐藥問題的研究進(jìn)展摘要腫瘤的分子靶向治療是近年發(fā)展起來的一種全新的治療手段，吉非替尼(gefitinib)是用于晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)治療中的第一個分子靶向藥物，具有特異性強(qiáng)、起效快、不良反應(yīng)少等特點。其作用機(jī)制是抑制表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶的活性，阻斷EGFR生成信號傳遞至細(xì)胞內(nèi)，從而抑制腫瘤細(xì)胞的異常增生與轉(zhuǎn)移，吉非替尼的臨床治療效果與EGFR基因突變具有一定的相關(guān)性。盡管吉非替尼在部分NSCLC患者中取得了一定的治療效果，這種以抑制
2、酪氨酸激酶為基礎(chǔ)的治療方法由于耐藥性問題的存在仍無法使腫瘤徹底根治。耐藥性可以分為原發(fā)耐藥和繼發(fā)耐藥。目前研究發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致原發(fā)耐藥的機(jī)制包括K-ras突變、PTEN功能喪失以及EGFR20外顯子的G796A突變。而發(fā)生EGFR基因突變的肺腺癌患者中，約半數(shù)的吉非替尼繼發(fā)耐藥與二次突變有關(guān)，這種二次突變導(dǎo)致了EGFR790位上的蘇氨酸被甲硫氨酸所取代(T790M)。其他導(dǎo)致繼發(fā)耐藥的機(jī)制包括EGFR受體的內(nèi)化現(xiàn)象和MET基因擴(kuò)增。隨著各種導(dǎo)致吉非替尼耐藥性機(jī)制的逐步闡明，人們也開始探索克服耐藥性的
3、方法。雖然目前吉非替尼的原發(fā)耐藥和繼發(fā)耐藥仍然是我們需要面對的問題，但隨著研究的深入，問題最終將能夠得到解決。中文摘要英文摘要Drugresistanceofgefitinibinnon--small-·celllungcancertreatmentABSTRACTThemoleculetargetedtherapyoftumorisabrandnewtherapythathasdevelopedrecently．Gefitinibisthefirsttargetdruginthetreatme
4、ntofadvancedstagenon-small—lungcancer(NSCLC)，andhascharacteristicsofhighspecif!icity’quickefficacyandlowadverseeffect．Itcaninhibittheactivityofepidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)tyrosinekinasetoblockthetransmembranesignaltransduction．Inthatway,gefiti
5、nibcaninhibitthedysplasiaandmetastasisoftumorcells．TherearesomerelationshipsbetweentheclinicalefficacyandEGFRgenemutations．Insomepatients，thistherapyhasbeensuccessfulinitially，butthetruthisthatgefitinibdesignedtoinhibittyrosinekinasecannotcompletelye
6、radicatethesetumorsduetothedevelopmentofdrugresistance．Thedrugresistancecanbedividedintoprimaryresistanceandsecondaryresistance．Incurrentstate，whathasknownaboutmechanismsofprimaryresistanceincludeK—rasmutations，lossofPTENfunctionsandanovelG796Amutati
7、oninexon20ofEGFR．InhumanlungadenocarcinomaswithEGFRmutation，asecond—sitepointmutationthatsubstitutesmethionineforthreonineatposition790(T790M)isassociatedwithapproximatelyhalfofcasesofsecondary3英文摘要resistancetogefitinib．Othermechanismsthatcontributet
8、ogefitinibsecondaryresistanceincludeEGFRreceptorinternalizationandMETgeneamplification．Itbecomesmoreclearlythatseveralmolecularmechainsmshavebeensuggestedtocontributetothedrugresistance．Anumberofstrategiestoovercomedrugresistancearecurrentlybeingtest
