《牛海綿狀腦病》PPT課件

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1、24牛海綿狀腦病(BovineSpongifornEncephalopathy,BSE)1、前言牛海綿狀腦病(BovineSpongifornEncephalopathy,BSE)俗稱瘋牛病,它是一種類似腦病毒感染的傳染病,以潛伏期長,病情逐漸加重,終歸死亡為特征,本病死亡率很高。首先發(fā)現(xiàn)的人類朊病毒疾病是庫魯病,在動物中最早發(fā)現(xiàn)的是羊瘙癢病。1985年4月發(fā)現(xiàn),1986年11月將該病定名為BSE。動物及人的各種朊病毒病:牛瘋牛病羊羊瘙癢癥貂貂傳染性腦病貓貓海綿狀腦病偶蹄動物偶蹄動物腦病人克雅病人新變異型克雅病人致死性家族遺傳性失眠癥人格施謝三癥由于此病迄今尚無法治療,

2、又有傳染給人之可能性,使人得一種病死率極高的中樞神經(jīng)退化病———新型克雅病(NewVarientCreutzfeldt-Jakobdisease,NV-CJD),因此,瘋牛病不僅對經(jīng)濟(jì)造成嚴(yán)重?fù)p失,而且引起了全球?qū)Ο偱２〉目只拧?、病原學(xué)朊病毒(Prion,有人譯為朊?；螂玫鞍?是一種特殊傳染因子,它不同于一般病毒,也不同于類病毒,它沒有核酸,而是一種特殊的糖蛋白。用PrP代表(Pr代表Prion,P代表Protein)。PrPPrPc:是正常細(xì)胞具有的，對蛋白酶敏感，易被其消化降解，存在于細(xì)胞表面，無感染性。PrPsc:當(dāng)結(jié)構(gòu)異常時，就成為另一類有致病性PrP，對蛋白

3、酶K有一定抵抗力。prpc與prpsc的對比:prpcprpsc氨基酸結(jié)構(gòu)相同,a-螺旋較多相同,β-片層較多核酸無無蛋白酶無抵抗力有抵抗力致病性無有抵抗力生物學(xué)特性:朊病毒是一種有兩種結(jié)構(gòu)型,一種是prpc,正常情況下存在于細(xì)胞表面,無感染性,可被蛋白酶K消化降解,可溶于去垢劑。當(dāng)?shù)鞍捉Y(jié)構(gòu)由α螺旋變構(gòu)成β片層結(jié)構(gòu)時,具有了致病性,稱prpsc,而不被蛋白酶分解,不溶于去垢劑。為什么會出現(xiàn)這種現(xiàn)象呢?經(jīng)過深入研究,發(fā)現(xiàn)一種稱為x蛋白的物質(zhì)參與了這種轉(zhuǎn)變,當(dāng)prpc與prpsc的第96～167位氨基酸結(jié)合,同時prpscC端殘基再與x蛋白結(jié)合,這時促使prpc變構(gòu)成prp

4、sc。3、流行病學(xué)傳染源含有被朊病毒污染的肉骨粉傳播途徑主要經(jīng)過消化道而傳染易感動物易感動物有牛、羊、豬、羚羊等流行特點(diǎn)無明顯季節(jié)性,潛伏期長BSE患牛的比例:高比例低比例奶牛群哺乳牛群牛群大牛群小小牛牛大最近,美國和冰島的科學(xué)家對BSE蔓延又有新解釋,他們認(rèn)為,BSE的傳播與生活在農(nóng)場干草中的螨蟲有關(guān)。4、臨床癥狀BSE和癢病在臨診上有許多相似的地方,最大的區(qū)別是BSE很少出現(xiàn)搔癢癥狀。神經(jīng)癥狀可分為三個類型。一型通常出現(xiàn)恐懼、暴怒和神經(jīng)質(zhì)二型3%的病例姿勢和運(yùn)動異常,后肢共濟(jì)失調(diào)、顫抖和倒下三型90%的病例有感覺異常,觸覺和聽覺減退驚恐不安，有攻擊性恐懼不安，狂奔5

5、、病理變化牛海綿狀腦病無肉眼可見的病理變化,也無生物學(xué)和血液學(xué)異常變化。典型的組織病理學(xué)和分子學(xué)變化都集中在中樞神經(jīng)系統(tǒng)。牛海綿狀腦病有三個典型的非炎性病理變化:病理變化(1)星型細(xì)胞肥大常伴隨于空泡的形成(2)牛海綿狀腦病存在淀粉樣病變,但不多見(3)出現(xiàn)雙邊對稱的神經(jīng)空泡神經(jīng)纖維網(wǎng)空泡核濃縮運(yùn)動神經(jīng)障礙腦組織分子病理學(xué)變化:除了癢病家族應(yīng)有特征性組織病理變化外,牛腦組織提取液中還含有大量的異常纖維(SAF),可用電鏡負(fù)染技術(shù)觀察到,這對牛感染牛海綿狀腦病的確診非常重要。6、診斷機(jī)體感染BSE后既無任何炎癥,也不產(chǎn)生免疫應(yīng)答,所以該病至今尚無血清學(xué)診斷方法,病牛的血液

6、生化指標(biāo)也無顯著異常。因此本病的診斷主要依據(jù)流行病學(xué)、臨床癥狀和組織病理學(xué)進(jìn)行初診,通過死后腦組織采樣,檢測SAF以確診BSE。6.1病理學(xué)方法病理組織解剖及動物傳遞傳染實驗多用于發(fā)病后期及死后診斷，用任何新方法做出的陽性結(jié)果均需用此方法作以最終判定。6.1.1組織病理學(xué)方法是對BSE感染的腦超薄切片進(jìn)行電子顯微鏡觀察，從而確診BSE疾病的一種方法。但這種檢查一般是在疾病發(fā)展的后期進(jìn)行，難以實現(xiàn)BSE的活體檢測。6.1.2動物試驗動物試驗檢測方法主要通過用懷疑感染患者的主要病變組織提取物注射到易感動物體內(nèi)，通過觀察易感動物的癥狀來診斷PrPsc。同種動物間的傳播效率最高

7、，而不同種動物間的傳播具有種屬屏障。6.2免疫學(xué)檢測6.2.1WesternblotWesternblot是現(xiàn)在常用的蛋白質(zhì)檢測方法。主要原理是PrPsc在蛋白酶K作用下產(chǎn)生PrP27230,而PrPc會被完全消化,用antiPrP27230抗血清與PrP27230進(jìn)行免疫反應(yīng)即可檢測出。由于樣品需要蛋白酶K預(yù)處理,則不可避免地造成PrPsc和少量PrPc降解,影響了該法的敏感性。6.2.2ELISA此法是在westernblot基礎(chǔ)上建立的。進(jìn)行檢測時,由于經(jīng)蛋白酶K處理后,PrPsc轉(zhuǎn)變生成PrP27230,后者吸附于塑料表面,免疫反