牛海綿狀腦病

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1、牛海綿狀腦病又稱為人類克雅氏病，俗稱瘋牛病牛海綿狀腦?。˙ovineSpongiformEncephalopathies：BSE），俗稱瘋牛病]1986年首次在英國發(fā)現(xiàn)，逐漸流行爆發(fā)。1992年高峰高達3萬6千頭，在英國共報告3萬4千群牛感染牛只達17萬頭，愛爾蘭報告1564頭，歐洲其他國家如德國、法國、意大利、瑞士、葡萄牙也有發(fā)現(xiàn)，其后研究認為牛只由于食用了含有病原的反芻動物蛋白飼料而引起。這些國家從1988年開始陸續(xù)實行禁用反芻動物蛋白作為反芻動物飼料法令后流行被控制，自從1993年起發(fā)病率逐年下降

2、，英國到1997年已降到5000頭。其他洲、北美加拿大報告1例。亞洲阿曼報告1例及?？颂m群島報告1例。中國尚未證實有報告。與此相關(guān)的人類海綿狀腦?。搜攀喜reatzfeldt-Jakobdisease：CJD），雖早在1922年已被發(fā)現(xiàn)，但按Prion（朊毒體）學說，其病原與瘋牛病有關(guān)，所以人們也開始注意克雅氏病的研究?，F(xiàn)已清楚克雅氏病過去只分成散發(fā)型、家族型及醫(yī)源型三型，這三型克雅氏病早在瘋牛病發(fā)現(xiàn)前就已存在。但1996年Will氏報告了與上述三型從病理，臨癥均不同的新型克雅氏病，很多人認為這種新

3、型克雅氏病可能是由瘋牛病傳播所致，有人甚至稱其為“人類瘋牛病”。近年來世界上集中研究了這二個病的關(guān)系，多數(shù)研究者從多個方面已證實瘋牛病很可能是人類新型克雅氏病的傳染源。但在學術(shù)上還沒有達到完全一致的認識，至今仍有人反對這種看法。從預(yù)防觀點出發(fā)，有必要對瘋牛病及人類新型克雅氏病（NewVariatCJD：nvCJD）的病原、臨床、診斷、控制及預(yù)防放在一起加以簡略介紹。一、病原目前絕大多數(shù)學者認為這二個病都是由一種稱為Prion的傳染性蛋白粒子引起，因為它與傳統(tǒng)病毒不同，缺乏可測到的核酸，為區(qū)別于一般病毒我

4、們暫譯為朊毒體。發(fā)現(xiàn)者Prusiner因此獲得1997年度唯一諾貝爾醫(yī)學獎。朊毒體主要由朊毒體蛋白（PrionProtein：PrP）構(gòu)成，分子量很小，27000-30000道爾頓。它是一種以糖蛋白為主體的特殊的致病因子。PrP有二種，一種正常機體內(nèi)存在的由染色體編碼的對蛋白酶敏感的PrPc，這種PrPc在某種現(xiàn)尚不清楚機制作用下產(chǎn)生翻譯后的轉(zhuǎn)化，從含有大量α螺旋的構(gòu)象轉(zhuǎn)化成含大量β折疊的構(gòu)象，隨著立體構(gòu)象的改變，其化學性質(zhì)也變成對蛋白酶有抗力的PrP，稱為PrPres或PrPsc，這種PrPsc是能致

5、病的，在試管內(nèi)可形成原纖維，對培養(yǎng)的神經(jīng)元有毒性。這種體內(nèi)異常蛋白與正常細胞膜成份結(jié)合在一起，不易被機體免疫系統(tǒng)識別，而造成活體診斷的困難。Prion長期潛伏，潛伏期從幾個月到數(shù)十年之久。致病PrP與正常PrP接觸可使正常PrP轉(zhuǎn)化成致病PrP。有人認為通過逆轉(zhuǎn)錄指導(dǎo)自身復(fù)制，而Prusiner則歸納學者提出的復(fù)制機制學說有5種之多?？傊?，至今尚未搞清楚其復(fù)制機制。朊毒體是一大類，不同株產(chǎn)生不同表型，表現(xiàn)出不同動物的各種疾病（如BSE、羊癢病等），即使均為人類克雅病，也有不同型，但有其共性，除長潛伏期外

6、，抵抗力特別強，對熱及各種化學消毒劑有極高抵抗力，病理上主要是中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，缺乏免疫反應(yīng)等。二、臨床表現(xiàn)瘋牛病病變主要集中在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在腦干區(qū)（主要是延腦及下丘腦）有很多雙側(cè)對稱性的空泡狀變性伴發(fā)肥大星狀細胞，在中腦灰質(zhì)區(qū)神經(jīng)纖維網(wǎng)呈現(xiàn)特征性海綿狀變性。大腦切片可見大量特征性異常纖維及淀粉樣沉積物，也可用免疫化學及免疫印跡法檢查PrP蛋白。臨床主要表現(xiàn)有全身性神經(jīng)癥狀、精神行為異常、突然驚恐、狂躁不安、容易激怒、不愿擠奶、亂踢亂蹬、后肢共濟失調(diào)、顫抖、難以站立、容易跌倒。感覺異常，對觸膜及

7、聲音十分敏感，消瘦，產(chǎn)奶量下降。好發(fā)年齡為3-5歲，潛伏期2-8年，最后臥地不起、死亡，病期2周-12個月，平均1-2個月。三．診斷：（一）是否有喂食含有反芻動物蛋白肉骨粉飼料史，該牛是否從有瘋牛病流行國家進口。（二）全身性中樞神經(jīng)癥狀，無炎性反應(yīng)。（三）病理腦神經(jīng)元細胞空泡變性，灰質(zhì)區(qū)神經(jīng)纖維網(wǎng)呈海綿樣變性，電鏡下可見大量SAF及淀粉樣沉積物。（四）從病牛腦取樣感染小鼠2-3個月后小鼠出現(xiàn)海綿狀腦病組化或免疫印跡法檢查有PrP特異性。四、人類新型克雅氏病（nvCJD）克雅氏病85%為散發(fā)型，5-15%

8、與遺傳有關(guān)家族型（該型可以說是垂直傳播），1%為醫(yī)源型，此型實質(zhì)為人與人之間的傳播，主要是病人用了含有朊毒體的器官（如硬腦膜，日本報告43例由硬腦膜移植引起的CJD，其中41例病是用了LYODURA商標的單條硬腦膜所致）或通過深腦部電極治療而傳播，也有因服用了含有病原的人腦垂體生長激素制備藥物而感染，少數(shù)外科及病理醫(yī)生因直接接觸病人腦脊髓而致的CJD。第4型就是1996年才發(fā)現(xiàn)的新型克雅氏病（nvCJD）?，F(xiàn)多數(shù)學者認為此型CJD與BSE有