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《治療膽結(jié)石新藥牛磺熊去氧膽酸膠囊————滔羅特》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、滔羅特?Taurolite?——牛磺熊去氧膽酸肝膽疾病一線(xiàn)藥物新一代利膽溶石藥物8008865892四川恒泰醫(yī)藥有限公司意大利貝斯迪大藥廠(chǎng)專(zhuān)利產(chǎn)品全球獨(dú)家意大利貝斯迪大藥廠(chǎng)，成立于1910年，其產(chǎn)品行銷(xiāo)歐洲、亞洲、南美洲和非洲。滔羅特，作為意大利貝斯迪大藥廠(chǎng)的專(zhuān)利產(chǎn)品，1991年獲準(zhǔn)生產(chǎn)，1993獲美國(guó)專(zhuān)利。國(guó)外用于臨床十余年，療效顯著，無(wú)明顯副作用。2007年在中國(guó)上市。配方每粒膠囊含?；切苋パ跄懰幔═UDCA）250mg分子式：C26H45NO6S·2H2O牛磺熊去氧膽酸（TUDCA)是一種天然的親水性膽汁酸，是由
2、熊去氧膽酸（UDCA）和?；撬幔═aurine）結(jié)合的產(chǎn)物TUDCA是UDCA在膽汁中的生理活性形式，具有溶解膽固醇和保護(hù)肝細(xì)胞等多種生理功能?；切苋パ跄懰幔═UDCA）溶解膽固醇結(jié)石的藥理作用1.增加膽汁酸的分泌總量;改變了膽汁親水親油組成比例，增加了親水性膽汁酸，從而降低了膽汁的疏水性。2.抑制膽固醇的合成，使內(nèi)源性的膽固醇減少;降低腸道膽固醇的吸收，使外源性的膽固醇減少;通過(guò)雙通道從而降低了膽汁中膽固醇的量。兩大機(jī)理，四大作用，破解三大難題膽固醇結(jié)石形成機(jī)制膽固醇結(jié)晶膽囊舒張、收縮功能障礙膽汁膽固醇絕對(duì)或相對(duì)過(guò)飽
3、和成核抗成核體系失衡可溶不可溶膽固醇分泌過(guò)多疏水性膽酸帶來(lái)外源性膽固醇疏水性的DCA降低膽汁酸的膽固醇溶解能力破解三大難題TUDCA抑制合成降低疏水性減少增加分泌降低疏水性減少吸收增加親水性膽汁酸疏水性膽酸膽囊分泌成核蛋白成核蛋白濃度（粘蛋白、IgG等）TUDCA替代疏水性膽酸刺激膽囊研究認(rèn)為：膽汁酸疏水性增加利于成核膽汁酸親水性增加延緩成核破解三大難題膽囊收縮疏水性膽酸TUDCA替代疏水性膽酸抑制與濃度成正比極高濃度TUDCA，僅輕度抑制膽囊收縮破解三大難題膽囊收縮運(yùn)動(dòng)功能障礙膽汁膽固醇絕對(duì)或相對(duì)過(guò)飽和成核抗成核體系
4、失衡TUDCA溶石機(jī)制膽固醇結(jié)晶可溶不可溶TUDCA主要適應(yīng)癥溶解膽固醇結(jié)石在膽囊或膽管存在1個(gè)或多個(gè)X-射線(xiàn)可見(jiàn)的直徑小于2cm的膽固醇結(jié)石拒絕手術(shù)治療或不適合手術(shù)治療十二指腸插管膽汁檢查證實(shí)膽固醇過(guò)飽和適宜患者人群（膽石癥）患有膽固醇結(jié)石，但不愿手術(shù)或不能耐受手術(shù)的。在體檢中，發(fā)現(xiàn)的膽固醇結(jié)石，但無(wú)其他臨床表現(xiàn)的（無(wú)癥狀結(jié)石）?；加心懝檀冀Y(jié)石，癥狀輕，非手術(shù)治療有效，易緩解，不頻繁發(fā)作。在體外碎石前后服用，提高碎石效果。手術(shù)后，或碎石、排石治療后的患者，用于預(yù)防結(jié)石復(fù)發(fā)。與其他口服膽汁酸的對(duì)比鵝去氧膽酸（CDCA）
5、熊去氧膽酸（UDCA）?；切苋パ跄懰幔═UDCA）鵝去氧膽酸（CDCA）疏水性的初級(jí)膽汁酸，對(duì)膽固醇型膽結(jié)石有很好的溶解作用。CDCA在臨床上應(yīng)用的不良反應(yīng)主要使ALT增高、腹瀉和肝毒性。作為第一代口服膽汁酸，由于安全性不佳，在臨床上已基本淘汰。在腸肝循環(huán)中的主要存在形式：?；蛆Z去氧膽酸（GCDCA）甘氨酸鵝去氧膽酸（TCDCA）均為疏水性膽酸，不能改善膽汁的毒性產(chǎn)生石膽酸（疏水）—肝毒性大肝臟利用率低：小于62%熊去氧膽酸（UDCA）親水性的第三級(jí)膽汁酸，可溶解膽固醇型結(jié)石，但溶石率有限。臨床應(yīng)用中，安全性較好，副作
6、用較少。作為第二代口服膽汁酸，已被臨床廣泛接受。在腸肝循環(huán)中的主要存在形式：甘氨熊去氧膽酸>90%（GUDCA）?；切苋パ跄懰幔═UDCA）使脫氧膽酸（疏水）形成增加使石膽酸（疏水）濃度增加肝臟利用率低：小于70%親水性：GUDCA7、親水性：GUDCA95%無(wú)結(jié)石鈣化風(fēng)險(xiǎn)熊膽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變革衛(wèi)生部1989年6月1日起頒布執(zhí)行的熊膽粉試行標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)定規(guī)定熊去氧膽酸(UDCA)和鵝去氧膽酸(CDCA)的總量不得少于30%。1996年衛(wèi)生部頒布執(zhí)行的熊膽粉正式標(biāo)準(zhǔn),在試行標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上進(jìn)行修改為含?；切苋パ跄懰幔═UDCA)不得少于23%。熊膽粉[S].衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn).第一冊(cè)(96)衛(wèi)藥標(biāo)字Z213號(hào)三代膽酸的比較溶石機(jī)理和途徑的比較作用途徑CDCAUDCATUDCA抑制膽
8、固醇合成抑制抑制作用最強(qiáng)增加膽汁酸分泌增加增加增加減少外源性膽固醇吸收減少減少作用最強(qiáng)減小膽汁疏水性替代DCA增加膽汁酸的膽固醇溶解能力不能能作用最強(qiáng)減少膽囊蛋白分泌不能能作用最強(qiáng)拮抗疏水膽酸對(duì)膽囊收縮的抑制不能能作用最強(qiáng)結(jié)論：TUDCA溶石途徑最多，作用最強(qiáng)口服給予7mg/kg/天TUDCA，7.5mg/kg/天UDCA,膽汁膽
