川芎嗪對單側(cè)輸尿管梗阻大鼠腎間質(zhì)炎癥反應(yīng)及纖維化的影響

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1、中文摘要川芎嗪對單側(cè)輸尿管梗阻大鼠腎間質(zhì)炎癥反應(yīng)及纖維化的影響摘要目的：腎間質(zhì)纖維化是各種原因引起的腎臟疾病進展至終末期腎衰竭的共同途徑，腎間質(zhì)纖維化的程度與腎功能損害程度密切相關(guān)；小管間質(zhì)積聚的巨噬細胞(macrophage，MP)可直接或間接參與間質(zhì)纖維化過程，與腎臟疾病的進展尤為相關(guān)【l】，是不可逆性慢性腎損傷的標(biāo)志。調(diào)節(jié)正常T細胞表達和分泌的細胞因子(regulatedonactivationofnormalTcellexpressedandsecreted，RANTES)是趨化因子家族中的一員，可趨化并激活MP、淋巴細胞和嗜酸粒細胞，引導(dǎo)炎癥細胞浸潤到腎臟并誘導(dǎo)

2、多種炎癥因子的大量表達。巨噬細胞集落刺激因子(macrophagecolony．stimulatingfactor，M．CSF)是誘導(dǎo)局部MP增殖的關(guān)鍵調(diào)控因子【21，單側(cè)輸尿管梗阻(unilateralureteralobstruction，UUO)大鼠腎組織中M．CSF的增加與局部MP的增殖顯著正相關(guān)【3】。核因子．rd3(nuclearfactor-rd3，NF．1cB)調(diào)控多種基因表達，參與了許多炎癥介質(zhì)的信號傳導(dǎo)過程。轉(zhuǎn)化生長因子．D(transforminggrowthfactor-IB，TGF．D)是重要的促纖維化因子，介導(dǎo)了細胞損傷、細胞外基質(zhì)積聚等諸多過

3、程。川芎嗪為我國常用的活血化瘀中藥，其腎保護作用包括抗細胞增殖、抗炎、抗纖維化、免疫調(diào)節(jié)等多個角度，但其是否有下調(diào)RANTES、M．CSF的表達從而使MP浸潤減少而抑制腎間質(zhì)纖維化尚未見報道。本課題擬通過UUO模型，觀察川芎嗪對腎間質(zhì)RANTES、中文摘要M．CSF、TGF．[31、NF．r,B的表達，單核／MP浸潤及腎間質(zhì)纖維化程度的影響，從細胞因子水平探討川芎嗪對腎間質(zhì)炎癥反應(yīng)及纖維化的影響。方法：選擇清潔級健康雄性SD大鼠45只，體重180"--220克，隨機分為三組：假手術(shù)組(A組)、UUO組(B組)、川芎嗪治療組(C組)各15只。將各組大鼠以10％水合氯醛(3．

4、0ml／kg)腹腔注射麻醉后，分離左側(cè)輸尿管并在中上1／3處用4號線上下結(jié)扎兩處，從中剪斷輸尿管，以防逆行性感染。假手術(shù)組除不結(jié)扎和剪斷輸尿管外，其他手術(shù)過程同前。C組大鼠以川芎嗪混懸液40mg／kg／d腹腔注射，術(shù)前1天開始給藥，1次／日。A組和B組用同體積生理鹽水腹腔注射。分別于術(shù)后第3、7、14天每組每次隨機取5只，快速取出左腎，并處死大鼠。光鏡HE、Masson染色觀察腎間質(zhì)病理學(xué)改變；免疫組織化學(xué)染色測定腎間質(zhì)RANTES、M．CSF、NF．r．B、TGF．D1、CD68+細胞的表達，并對以上實驗結(jié)果通過圖像分析系統(tǒng)進行半定量分析；應(yīng)用實時熒光定量PCR(RT-

5、PCR)技術(shù)檢測凡ⅢTESmRNA的表達。所有數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用SPSSll．5統(tǒng)計軟件進行分析，尸

6、多炎細胞浸潤及腎間質(zhì)纖維化進行性加重。C組與B組平行相比腎小管間質(zhì)病變程度明顯減輕。⑧川芎嗪抑制腎間質(zhì)單核／MP的浸潤：A組各時期偶見CD68+細胞浸潤(O．034±0．044---,0．042±0．043，P>O．05)。B組術(shù)后3天可見CD68+細胞在腎間質(zhì)浸潤，并隨時間延長而增加(0．268±O．030"--0．472±0．048，P<0．05)。C組與B組同時相點相比表達明顯減少(O．192±0．068～0．386±0．061，P<0．05)，炎癥反應(yīng)減輕。④川芎嗪下調(diào)腎組織RANTES蛋白及RANTESmRNA表達：A組RANTES蛋白僅微量表達于腎小球或腎間質(zhì)

7、(O．047±0．020----0．061±0．017，P>O．05)。B組RANTES主要表達于腎小球及腎間質(zhì)，血管、近曲小管少量表達，且隨時間全部呈進行性上升，至第14天達峰值(0．221±0．044"---0．453±0．040，P均