資源描述:
《哮喘小鼠氣道重建模型的建立及布地奈德、孟魯司特的干預(yù)作用》由會員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文哮喘小鼠氣道重建模型的建立及布地奈德、孟魯司特的干預(yù)作用姓名:王紹斌申請學(xué)位級別:碩士專業(yè):內(nèi)科學(xué)(呼吸系?。┲笇?dǎo)教師:沈華浩2003.5.1;撈夕;Z勞2003描磺圭磅究壘舉垃論文哮喘小鼠氣遒重建模型的建立及毒地奈德、孟魯斯特的予該傳用浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院2000級碩士生導(dǎo)辮內(nèi)科學(xué)(呼吸系病)王紹斌澆孥洛教筏審文摘要f磅黨背景簿鑣縋基本特薤凳漫性炎癥幫氣遂熹愛寢瞧(AHR)。哮驤反復(fù)蓑作時莓凌的怠慢性炎瘢過程可引起氣道不可逆結(jié)構(gòu)性改變。當(dāng)出現(xiàn)氣道上皮下基底膜網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)(RBM)增簿鞠紓維純(subepitheliumfibrosis)及乎潺飄聯(lián)繕厚、擻警增生擴(kuò)張等改變對,棼秀氣道
2、重建。遮就是臨床上慢性持續(xù)性哮喘氣流阻勰存在不可逆性成分的重要原因。氣道重建形成的后果是對黲功鏈弱影響及嬲重哮喘發(fā)佟,影響疾病蛉轉(zhuǎn)婦,gl匙哮喘致延率的增期。氣遂重建茲,k個藏要臨床特征目前尚不十分清楚,如其開始的時間和速度,以及什么程度時這種重建能被抗炎藥物或通過避免過敏原接觸達(dá)到最大限度的逆轉(zhuǎn)。靶囪氣道重建的治療麴物的研制,將可§§產(chǎn)生新的抗哮喘藥。猩新藥物問世前,早期應(yīng)用或聯(lián)合應(yīng)用抗炎藥物有效抗嶷預(yù)防氣道重建的發(fā)生,將顯樽更有研究領(lǐng)域的重要研究鼴的因此,動物模型成為該病理改變的小鼠哮喘模麓。動態(tài)觀察氣道鼙重建之過程。聯(lián)合應(yīng)用激素與孟魯司特干減,觀察箕對氣道耋建預(yù)虢及治療作用。f研究假設(shè)致
3、敬棗鼠經(jīng)過反復(fù)霧純啜入OVA激發(fā),可出瑰氣道壁、蓉贏貘浮度持續(xù)瞧蹭、抓灄映在病理上為膠原、彈性蛋白沉積,平滑肌增生、肥大。上皮杯狀細(xì)胞增生、粘液商分泌≤氣遭鬟建),這辨菠交默暈蘩幫己撼璦,邋抗蘸激發(fā)辯闞延長,澎送瞧增熱。警贛虛臻ICS、LTRA等藥物至少可部分預(yù)防上述過程的發(fā)生。聯(lián)合成用兩種藥物將更好地抑制氣道炎癥及氣遞重建。V研黨勞法選擇雄性C57BL/6小鼠,年齡6-8周,體重18*229,以鵬卵蛋白(OVA)作為抗瓢進(jìn)舒致敏靼反復(fù)多次激發(fā),每批實(shí)驗(yàn)均粥時設(shè)立對照綴(鄯以生理鹽水代替OVA俘為撬原)。在激發(fā)的不制時段(2w,4w,6w,8w,12w)分別測定BALF、外周血和骨髓中炎瘢細(xì)胞
4、反應(yīng);測定上述波體上潰渡IL.5、lNF叫濃發(fā);并進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。在此基礎(chǔ)上,暈期聯(lián)合孟魯斯特灌臀與布地祭德霧化暇入給藥,以探討上述藥咧對哮喘小鼠氣道堂建的干預(yù)作用。lf研究結(jié)果【?攢歹,童擎2003鬟頸士醑究生學(xué)位論文⑧1.哮喘小鼠氣道重建模型的建立:致敏小鼠在魘復(fù)抗原激發(fā)后,氣道內(nèi)出現(xiàn)了以嗜酸性粒細(xì)胞(Eos)浸潤為主的炎痰反應(yīng),表現(xiàn)為BALF串Eos計(jì)數(shù)較壘理鹽永戮往對蘸綴明顯升商(P
5、趨勢(P《。oi)。豫魏,氣道結(jié)構(gòu)亦出現(xiàn)了改變:HE染色顯示氣道血管周圍均可見大量Eos等炎癥細(xì)胞浸潤,平滑肌腰增厚;PAS染色顯承氣遭上發(fā)輯牧綱穩(wěn)增生、精液離分泌;Masson’s三色駐示氣遴鏊底貘及巍管鬧膠原沉積。定量分析顯示這種改變早期(2w時)即已出現(xiàn),炎瘸反應(yīng)早期已經(jīng)十分明顯;隨霧純?nèi)陂牭耐桑谘装Y鈺攢事l:狀細(xì)藏增生及靛滾裹分泌狀態(tài)持續(xù)存在熬翦提下,氣遘壁結(jié)穩(wěn)發(fā)生了越泉越明顯的改變,表現(xiàn)為平滑肌層及纂底膜膠原漸進(jìn)性增厚(P
6、熟索德霧化吸入抑制氣道炎癥的合適劑量及濃度。選擇連續(xù)霧化吸入1
7、8次作為氣道照建模型,在此基礎(chǔ)上以合適濃度或荊量孳獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用箍魯擐特或布地雜德進(jìn)行予蹶。結(jié)柴發(fā)現(xiàn),與OVA剛性對照組比較,單獨(dú)威用孟魯斯特或布地奈德均能明顯抑制BALF、外周血、骨髓的嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量(P
8、的抑制效果與單用差別不明顯(P>0.05),對細(xì)胞因子的影響亦出現(xiàn)了相似的結(jié)果f》0。05);聯(lián)臺MON與BUD豹MON/BUD維較MON縫幫(竣)BUD綴對支氣管矮嗣Eos1.本研究在國內(nèi)蘺次建立了致敷小凝長期捷派激發(fā)掰致氣遂重建模型。簸壤,l、辯經(jīng)過反復(fù)抗原激發(fā),氣道重建邂步發(fā)生,其病理寢現(xiàn)能夠熙好反映人類哮喘的特征。2。早期寢瘸孟魯簸特或鴦戢奈德不像疑抑鍘哮喘時氣遂炎癥反建,共整裁{耍茨氣遂