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《細胞程序性死亡與細胞衰老》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、第十三章程序性細胞死亡與細胞衰老第一節(jié)程序性細胞死亡一個主動的有基因決定的自動結(jié)束生命的過程。由于受到嚴格的由遺傳機制決定的程序性調(diào)控，所以常常被稱為細胞程序性死亡（programmedcelldeath,PCD）機體結(jié)構(gòu)細胞增殖細胞分化細胞凋亡細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)染色體（DNA與蛋白質(zhì)的相互作用）衰老一.動物細胞的程序性死亡三種方式:凋亡壞死自噬(一)細胞凋亡概念:受基因控制的主動的結(jié)束生命的過程,是一自然的生理過程.形態(tài)學(xué)特征:凋亡的起始:特化結(jié)構(gòu)消失（微絨毛），細胞間接觸消失，但質(zhì)膜依然完整，有選擇透性，線粒體大而
2、完整，核糖體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脫落，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔膨大，并逐漸與質(zhì)膜融合，染色質(zhì)固縮化，形成新月形帽狀結(jié)構(gòu)，沿核膜分布凋亡小體的形成：染色質(zhì)斷裂成大小不等的片段，與某些細胞器（線粒體）聚集在一起，被反折的質(zhì)膜包圍，形成凋亡小體，從外觀上看，細胞表面發(fā)泡，產(chǎn)生了許多泡狀或芽狀突起，隨后逐漸分離，形成凋亡小體。凋亡小體被臨近的細胞或體內(nèi)吞噬細胞所吞噬,殘余物質(zhì)被消化后重新利用。整個過程最大的特點是質(zhì)膜始終保持完整，內(nèi)含物不發(fā)生細胞外泄露，不引發(fā)機體的炎癥反應(yīng)。?Morphologichanges:Early:Chromosomeco
3、ndensation,cellbodyshrinkLater:BlebbingandNucleusandcytoplasmfragment—ApoptoticbodiesAtlast:Phagocytosed染色質(zhì)聚集分塊胞質(zhì)凝縮染色質(zhì)集聚細胞器腫脹線粒體變?yōu)樾鯛詈似扑樾纬傻蛲鲂◇w破裂內(nèi)含物釋放炎癥被吞噬消化終有膜封閉不引起炎癥A、NormalcellB、Apoptosis:ApoptoticbodiesApoptosisNecrosisDeathbyapoptosisisaneat,orderlyprocess
4、意義：細胞凋亡對于多細胞生物的個體發(fā)育的正常進行，自穩(wěn)平衡的保持以及抵御外界各種因素的干擾方面都起著非常關(guān)鍵的作用1）清除有機體不再需要的細胞，而不引起炎癥反應(yīng)。2）細胞的自然更新，清除被病原體感染的細胞3）免疫細胞對靶細胞的攻擊并引起死亡，也是基于細胞凋亡4）細胞凋忘失調(diào)會導(dǎo)致疾病PRIZEDHorvitz,andSulstonsharePhysiologyorMedicineNobel（2002）“fortheirdiscoveriesconcerninggeneticregulationoforgandev
5、elopmentandprogrammedcelldeath”1090–131=959(cells)2002年諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎獲得者◆2002年的諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎授予了在器官發(fā)育和程序性細胞死亡研究領(lǐng)域中做出奠基性貢獻的3位科學(xué)家:●英國的SydneyBrenner、美國的H.RobertHorvitz、英國的JohnE.Sulston●他們創(chuàng)造性地用線蟲作為實驗?zāi)Ｐ?實現(xiàn)了對器官發(fā)育過程中細胞分裂、分化的原位觀察,完成了細胞圖譜的繪制,●在此基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)并研究了調(diào)控器官發(fā)育程序性細胞死亡的關(guān)鍵基因及其功能并
6、進一步在高等哺乳動物中發(fā)現(xiàn)了相關(guān)功能基因。SydneyBrennerH.RobertHorvitzJohnE.SulstonApoptosisinducedbyCytoCLane1．0h2．1h3．2h4．3h5．4h6．Control7．Marker2.0kbp1.00.50.2180~200bpDNAladder細胞凋亡的檢測方法形態(tài)學(xué)觀測：臺盼藍、DAPI、Giemsa，DNA電泳，TUNEL測定法，彗星電泳法，流式細胞分析細胞凋亡的分子機制Earlyresearches(MIT:RobertHorrid,
7、1986)C.elegans:1090cells,TheFindingofCED3mutantWithoutlosinganyoftheircellstoapoptosis.CED3geneplayacrucialroleintheprocessofapoptosis.Celegans:amillimeterlong,transparentbodyonlyafewcelltypes,fromzygotetomatureadultonlyin3.5days.131cellsdeath.線蟲體細胞凋亡研究：PCD相關(guān)
8、基因15個，分為四組：1、與PCD有關(guān)的基因，負責(zé)PCD控制：ced-3、ced-4和ced-9。2、與PCD過程吞噬作用有關(guān)：ced-1、ced-2、ced-5-8和ced-10。3、核酸酶基因（nuc-1）,控制DNA降解，但非PCD所必須。4、影響特異細胞類型PCD的基因：ces-1、ces-2、cgl-1、和her-1.保守性高，在哺乳動物中有相應(yīng)同源物：Ced-
