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《程序性細(xì)胞死亡與細(xì)胞衰老1》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、第十三章程序性細(xì)胞死亡與細(xì)胞衰老第一節(jié)程序性細(xì)胞死亡死亡是生命的普遍現(xiàn)象，但細(xì)胞死亡并非與機(jī)體死亡同步。正常的組織中也發(fā)生細(xì)胞死亡，它是維持組織機(jī)能和形態(tài)所必需的。一、細(xì)胞的死亡方式（一）細(xì)胞壞死是細(xì)胞受到急性強(qiáng)力傷害時(shí)立即出現(xiàn)的反應(yīng)。早期表現(xiàn)為細(xì)胞膜破壞，線粒體腫脹。繼而溶酶體破裂,細(xì)胞內(nèi)容物流出,引起炎癥。（二）細(xì)胞凋亡（三）自噬壞死細(xì)胞的形態(tài)變化（二）細(xì)胞凋亡cellapoptosisKerr（1972）最先提出，與細(xì)胞壞死的區(qū)別是：①細(xì)胞通過(guò)出芽的方式形成許多凋亡小體；②凋亡小體內(nèi)有結(jié)構(gòu)完整的細(xì)胞器；③不引起炎癥；④線粒體無(wú)變化，溶酶體活性不
2、增加；⑤內(nèi)切酶活化，DNA有控降解，凝膠電泳圖譜呈梯狀；⑥凋亡通常是生理性變化，而細(xì)胞壞死是病理性變化。www.roche-applied-science.com/胸腺細(xì)胞正常凋亡胸腺細(xì)胞正常凋亡程序性細(xì)胞死亡（programmedcelldeath，PCD）是一種基因指導(dǎo)的細(xì)胞自我消亡方式。PCD和細(xì)胞凋亡的區(qū)別在以下方面：PCD是功能性概念，凋亡是形態(tài)學(xué)概念。PCD的最終結(jié)果是細(xì)胞凋亡，但細(xì)胞凋亡并非都是程序化的。PCD存在于胚胎發(fā)育過(guò)程中。程序性細(xì)胞死亡小結(jié)壞死與凋亡的區(qū)別凋亡壞死胞體變小變大胞膜皺縮腫脹胞核濃縮,溶解,染色質(zhì)固縮形成染色質(zhì)裂解
3、塊狀小體,為顆粒狀,位于膜下散在分布胞質(zhì)濃縮腫脹結(jié)果形成凋亡小體細(xì)胞崩解無(wú)炎癥反應(yīng)引起炎癥反應(yīng)只影響散在單個(gè)細(xì)胞涉及周邊大量細(xì)胞組織結(jié)構(gòu)不被破壞組織結(jié)構(gòu)被破壞形態(tài)上凋亡壞死生DNA由內(nèi)切酶切為不規(guī)則斷裂180bp或其倍數(shù)的片段片段大小不一化電泳結(jié)果“梯狀”條帶（DNAladders）“彌散”條帶酶核酸內(nèi)切酶等的激活無(wú)酶的激活上大分子RNA和蛋白質(zhì)的合成無(wú)合成C.elegans是研究PCD的理想材料（生命周期短，細(xì)胞數(shù)量少）。http://www.news.wisc.eduC.elegans雄蟲(chóng)有1031個(gè)體細(xì)胞、約1000個(gè)生殖細(xì)胞。神經(jīng)系統(tǒng)由302
4、個(gè)細(xì)胞組成，來(lái)自于407個(gè)前體細(xì)胞，105個(gè)細(xì)胞發(fā)生了PCD?？刂凭€蟲(chóng)PCD的基因有：ced-3、ced-4和ced-9。ced-3和ced-4誘發(fā)凋亡；ced-9抑制ced-3、ced-4的作用。2002年10月7日英國(guó)人Sydney、美國(guó)人Horvitz和英國(guó)人Sulston，因在PCD方面的研究獲諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。H.RobertHorvitzJohnE.SulstonSydneyBrenner2、細(xì)胞凋亡的生理和病理學(xué)意義生理學(xué)意義：生長(zhǎng)發(fā)育：組織與器官的塑造（趾的分化）；動(dòng)物變態(tài)；皮膚角質(zhì)形成；免疫細(xì)胞分化：克隆選擇；防御：清除衰老細(xì)胞、
5、DNA損傷的細(xì)胞、以及被病原體感染的細(xì)胞。Sculptingthedigitsinthedevelopingmousepawbyapoptosis（Wood2000）病理學(xué)意義病原體侵染；誘導(dǎo)凋亡——HIV抑制凋亡——Poxvirus細(xì)胞凋亡不足腫瘤，自身免疫疾病；細(xì)胞凋亡過(guò)度神經(jīng)退行性疾病（AD，帕金森癥）、心肌梗塞、再生障礙性貧血、骨組織壞死。3、細(xì)胞凋亡的檢測(cè)方法形態(tài)學(xué)觀測(cè)：染色法、透射和掃描電鏡觀察DNA電泳：DNA片段就呈現(xiàn)出梯狀條帶（DNAladders）TUNEL測(cè)定法，即DNA斷裂的原位末端標(biāo)記法彗星電泳法（cometassay）流式
6、細(xì)胞分析磷脂酰絲氨酸外翻4、細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的因子◆物理性因子，包括射線（紫外線，?射線等），較溫和的溫度刺激（如熱激，冷激）等◆化學(xué)及生物因子：包括活性氧基團(tuán)和分子，DNA和蛋白質(zhì)合成的抑制劑，激素，細(xì)胞生長(zhǎng)因子，腫瘤壞死因子?（TNF?），抗Fas/Apo-1/CD95抗體等細(xì)胞凋亡的分子調(diào)控機(jī)理●線蟲(chóng)(C.elegans)凋亡研究發(fā)現(xiàn)ced3,ced4基因促進(jìn)細(xì)胞凋亡，ced9基因阻止ced3/ced4的激活，抑制細(xì)胞凋亡。Ced3哺乳類(lèi)同源物是ICE(Interleukin-1-convertingenzyme)，即Caspas
7、e1●Caspase家族與凋亡●Bcl-2家族、線粒體與細(xì)胞凋亡●細(xì)胞凋亡的分子機(jī)理（1）．Caspase家族相當(dāng)于線蟲(chóng)的ced-3，是引起凋亡的關(guān)鍵酶。特點(diǎn)：①酶活性依賴于cys殘基的親核性；②總是在asp之后切斷底物，故名caspase（cysteineaspartate-specificprotease）。③亞基由同一基因編碼，前體被切割后產(chǎn)生兩個(gè)活性亞基，組成異四聚體。Caspaseclassification（Zimmermann2001）ExecutioneroreffectorAutocatalyticinitiatorCaspase活
8、化Caspase自身以非活化的Procaspase存在，其激活依賴于其他的Caspase在它的天冬氨酸位點(diǎn)裂
