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《細(xì)胞程序性死亡與細(xì)胞衰老》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、第十三章程序性細(xì)胞死亡與細(xì)胞衰老第一節(jié)程序性細(xì)胞死亡一個(gè)主動(dòng)的有基因決定的自動(dòng)結(jié)束生命的過程。由于受到嚴(yán)格的由遺傳機(jī)制決定的程序性調(diào)控，所以常常被稱為細(xì)胞程序性死亡（programmedcelldeath,PCD）機(jī)體結(jié)構(gòu)細(xì)胞增殖細(xì)胞分化細(xì)胞凋亡細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)染色體（DNA與蛋白質(zhì)的相互作用）衰老一.動(dòng)物細(xì)胞的程序性死亡三種方式:凋亡壞死自噬(一)細(xì)胞凋亡概念:受基因控制的主動(dòng)的結(jié)束生命的過程,是一自然的生理過程.形態(tài)學(xué)特征:凋亡的起始:特化結(jié)構(gòu)消失（微絨毛），細(xì)胞間接觸消失，但質(zhì)膜依然完整，有選擇透性，線粒體大而完整
2、，核糖體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脫落，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔膨大，并逐漸與質(zhì)膜融合，染色質(zhì)固縮化，形成新月形帽狀結(jié)構(gòu)，沿核膜分布凋亡小體的形成：染色質(zhì)斷裂成大小不等的片段，與某些細(xì)胞器（線粒體）聚集在一起，被反折的質(zhì)膜包圍，形成凋亡小體，從外觀上看，細(xì)胞表面發(fā)泡，產(chǎn)生了許多泡狀或芽狀突起，隨后逐漸分離，形成凋亡小體。凋亡小體被臨近的細(xì)胞或體內(nèi)吞噬細(xì)胞所吞噬,殘余物質(zhì)被消化后重新利用。整個(gè)過程最大的特點(diǎn)是質(zhì)膜始終保持完整，內(nèi)含物不發(fā)生細(xì)胞外泄露，不引發(fā)機(jī)體的炎癥反應(yīng)。?Morphologichanges:Early:Chromosomeconden
3、sation,cellbodyshrinkLater:BlebbingandNucleusandcytoplasmfragment—ApoptoticbodiesAtlast:Phagocytosed染色質(zhì)聚集分塊胞質(zhì)凝縮染色質(zhì)集聚細(xì)胞器腫脹線粒體變?yōu)樾鯛詈似扑樾纬傻蛲鲂◇w破裂內(nèi)含物釋放炎癥被吞噬消化終有膜封閉不引起炎癥A、NormalcellB、Apoptosis:ApoptoticbodiesApoptosisNecrosisDeathbyapoptosisisaneat,orderlyprocess意義：細(xì)胞凋
4、亡對(duì)于多細(xì)胞生物的個(gè)體發(fā)育的正常進(jìn)行，自穩(wěn)平衡的保持以及抵御外界各種因素的干擾方面都起著非常關(guān)鍵的作用1）清除有機(jī)體不再需要的細(xì)胞，而不引起炎癥反應(yīng)。2）細(xì)胞的自然更新，清除被病原體感染的細(xì)胞3）免疫細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的攻擊并引起死亡，也是基于細(xì)胞凋亡4）細(xì)胞凋忘失調(diào)會(huì)導(dǎo)致疾病PRIZEDHorvitz,andSulstonsharePhysiologyorMedicineNobel（2002）“fortheirdiscoveriesconcerninggeneticregulationoforgandevelopment
5、andprogrammedcelldeath”1090–131=959(cells)2002年諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者◆2002年的諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了在器官發(fā)育和程序性細(xì)胞死亡研究領(lǐng)域中做出奠基性貢獻(xiàn)的3位科學(xué)家:●英國的SydneyBrenner、美國的H.RobertHorvitz、英國的JohnE.Sulston●他們創(chuàng)造性地用線蟲作為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?實(shí)現(xiàn)了對(duì)器官發(fā)育過程中細(xì)胞分裂、分化的原位觀察,完成了細(xì)胞圖譜的繪制,●在此基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)并研究了調(diào)控器官發(fā)育程序性細(xì)胞死亡的關(guān)鍵基因及其功能并進(jìn)一步在高等哺乳動(dòng)物
6、中發(fā)現(xiàn)了相關(guān)功能基因。SydneyBrennerH.RobertHorvitzJohnE.SulstonApoptosisinducedbyCytoCLane1．0h2．1h3．2h4．3h5．4h6．Control7．Marker2.0kbp1.00.50.2180~200bpDNAladder細(xì)胞凋亡的檢測(cè)方法形態(tài)學(xué)觀測(cè)：臺(tái)盼藍(lán)、DAPI、Giemsa，DNA電泳，TUNEL測(cè)定法，彗星電泳法，流式細(xì)胞分析細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制Earlyresearches(MIT:RobertHorrid,1986)C.elega
7、ns:1090cells,TheFindingofCED3mutantWithoutlosinganyoftheircellstoapoptosis.CED3geneplayacrucialroleintheprocessofapoptosis.Celegans:amillimeterlong,transparentbodyonlyafewcelltypes,fromzygotetomatureadultonlyin3.5days.131cellsdeath.線蟲體細(xì)胞凋亡研究：PCD相關(guān)基因15個(gè)，分為四組：1、與
8、PCD有關(guān)的基因，負(fù)責(zé)PCD控制：ced-3、ced-4和ced-9。2、與PCD過程吞噬作用有關(guān)：ced-1、ced-2、ced-5-8和ced-10。3、核酸酶基因（nuc-1）,控制DNA降解，但非PCD所必須。4、影響特異細(xì)胞類型PCD的基因：ces-1、ces-2、cgl-1、和her-1.保守性高，在哺乳動(dòng)物中有相應(yīng)同源物：Ced-
