生物制品概念

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1、生物制品生物制品主要是指以微生物（細(xì)菌、病毒等）、動植物成分為原料，通過生物技術(shù)（普通的或以基因工程、細(xì)胞工程、蛋白質(zhì)工程、發(fā)酵工程等）生產(chǎn)出來的、用于人和動物的疾病預(yù)防、治療和診斷用的產(chǎn)品。人用生物制品包括：一，血液制品：人血白蛋白、普通免疫球蛋白、特異免疫球蛋白、凝血因子、生物膠、二，疫苗：人用狂犬病純化疫苗麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹減毒活疫苗（普祥立適）B型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗；B型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗流行性感冒裂解疫苗；流行性感冒裂解疫苗（兒童型）吸附無細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗人用狂犬病純化疫苗麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹減毒活疫苗（普祥立適）吸附無細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗風(fēng)疹減毒活疫苗傷寒VI多糖疫苗口服輪

2、狀病毒活疫苗乙型腦炎減毒活疫苗23價肺炎球菌多糖疫苗(紐莫法)重組(CHO細(xì)胞)乙型肝炎疫苗重組酵母乙型肝炎疫苗(酵母)風(fēng)疹減毒活疫苗三，抗毒素：抗蝮蛇毒血清；抗五步蛇毒血清；抗銀環(huán)蛇毒血清；抗眼鏡蛇毒血清破傷風(fēng)抗毒素(TAT)四，細(xì)胞因子：注射用重組人干擾素：干擾素的分類　1.天然IFN干擾素種類繁多，分子量也不同，亦有不同的抗原性。目前了解由人的不同細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素至少有三種不同的抗原成分：1.干擾素（IFN）是病毒或其他干擾素誘生劑刺激細(xì)胞所產(chǎn)生的一類分泌性蛋白，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)活性。α干擾素主要由人白細(xì)胞產(chǎn)生，β干擾素主要由人成纖維細(xì)胞產(chǎn)生，α和β干擾素屬

3、于Ⅰ型干擾素，抗病毒作用較強。γ干擾素由T細(xì)胞產(chǎn)生，為Ⅱ型干擾素（免疫干擾素），其免疫調(diào)節(jié)作用較抗病毒作用強。同一型內(nèi)按氨基酸組成差異再分20多個亞型：α1、α2、α3……在同一亞型內(nèi)又因氨基酸的差異而細(xì)分，如α2：有三種：α2a、α2b、α2c。?人自然干擾素是通過分別刺激淋巴母細(xì)胞和人體白細(xì)胞，然后提純制備而得。目前市場供應(yīng)的只有由類淋巴母細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素（IFN）…αN1，是天然的多亞型的混合物。臨床用的主要是重組制劑，有α2a和α2b。事實上，人白細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素有99%為Le，1%為F，人成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素占80-99.9%；而由Namalva細(xì)胞系（為一種由Burkitt

4、淋巴瘤患者所得的類淋巴細(xì)胞系）產(chǎn)生的干擾素中有85%為Le，15%為F.唯有T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素則因應(yīng)用不同誘生劑而不同，如以短小棒狀桿菌誘導(dǎo)，主要為Le(＞95%);如果用PHA誘導(dǎo)，則主要產(chǎn)生T(＞80%)?！　?.非天然IFN　　主要指基因工程IFN，即以DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的IFN?；蚬こ蘄FN具有與天然IFN完全相同的生物學(xué)活性。非特異免疫是針對病毒感染的第一道防線。其中，干擾素和NK細(xì)胞起主要作用。干擾素的作用機制：干擾素不能直接滅活病毒，而是通過誘導(dǎo)細(xì)胞合成抗病毒蛋白（AVP）發(fā)揮效應(yīng)。干擾素首先作用于細(xì)胞的干擾素受體，經(jīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等一系列生休過程，激活細(xì)胞基因表達(dá)多種抗病

5、毒蛋白，實現(xiàn)對病毒的抑制作用。抗病毒蛋白主要包括2′-5′A合成酶和蛋白激酶等。前者降解病毒mRNA、后者抑制病毒多肽鏈的合成，使病毒復(fù)制終止。干擾素的作用特點：①間接性：通過誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白等效應(yīng)分子抑制病毒。②廣譜性：抗病毒蛋白是一類酶類，作用無特異性。對多數(shù)病毒均有一定抑制作用。③種屬特異性：一般在同種細(xì)胞中活性高，對異種細(xì)胞無活性。④發(fā)揮作用迅速：干擾素既能中斷受染細(xì)胞的病毒感染又能限制病毒擴散。在感染的起始階段，體液免疫和細(xì)胞免疫發(fā)生作用之前，干擾素發(fā)揮重要作用。干擾素還具有免疫調(diào)節(jié)活性及抗腫瘤活性：包括激活巨噬細(xì)胞，活化NK細(xì)胞，促進細(xì)胞MHC抗原的表達(dá)等；此外干擾素還

6、能直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長。重組人粒細(xì)胞集落刺激因子重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（rhGM-CSF）作用于造血祖細(xì)胞，促進其增殖和分化，其重要作用是刺激粒、單核巨噬細(xì)胞成熟，促進成熟細(xì)胞向外周血釋放，并能促進巨噬細(xì)胞及噬酸性細(xì)胞的多種功能。2.毒理作用：2.1急性毒性：結(jié)果表明，以最大濃度給小鼠靜脈注射和皮下注射，未能求出LD50。其最大耐受量達(dá)5000μg/kg，相當(dāng)于人臨床用量（5～10μg/kg）的500～1000倍，觀察14天，皮下注射和腹腔注射兩種給藥途徑，動物均未見有明顯行為異常，生長良好，毛色光澤，二便正常，無動物死亡。2.2大鼠長期毒性：用Wister大鼠分為大劑量組（

7、600μg/kg/日）和rhGM-CSF小劑量組（300μg/kg/日），每天皮下注射1次rhGM-CSF，連續(xù)五周，結(jié)果表明：試驗組大鼠的活動、行為、進食情況、體重、大小便等均無異常。血液學(xué)和血液生化檢查，各項指標(biāo)及重要臟器肉眼和病理組織學(xué)檢查，均未見異常改變?；謴?fù)性觀察，也未發(fā)現(xiàn)延遲毒性反應(yīng)。2.3犬長期毒性試驗：健康雜種犬rhGM-CSF300μg/kg/日和150μg/kg/日，每天皮下注射1次，連續(xù)五周，結(jié)果表明：rhGM