細胞凋亡與寄生蟲感染

《細胞凋亡與寄生蟲感染》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在教育資源-天天文庫。

1、細胞凋亡與寄生蟲感染張萍主要內容概論寄生蟲自身的凋亡寄生蟲和宿主相互作用中的凋亡抗寄生蟲藥物與寄生蟲細胞的凋亡概論概念過程機制途徑一概念概念常見的誘導因素細胞凋亡與細胞壞死的區(qū)別功能形態(tài)學特點定義1定義細胞凋亡維持機體內環(huán)境的穩(wěn)定，由基因控制的細胞自主的有序的死亡。細胞程序性死亡：單個細胞受其內在基因編程的調節(jié)，通過主動的生化過程而自殺死亡的過程，側重于過程。細胞凋亡：細胞死亡的一種方式，側重于形態(tài)和結果，形態(tài)學術語。2形態(tài)學特征在凋亡過程中出現一系列形態(tài)特征，可在細胞受到凋亡刺激后若干小時甚至若干日后才

2、出現，時間的長短取決于不同的組織及不同性質的刺激。染色質的濃縮，染色質顆粒集中于核膜邊緣，核膜及細胞膜的內陷核碎裂成分離的片段，胞漿濃縮，細胞支架斷裂，形成凋亡小體鄰近細胞識別并吞噬凋亡小體，細胞內的溶酶體酶降解凋亡小體空泡化固縮出芽邊聚凋亡小體被吞噬降解→→→→→凋亡小體3功能多細胞生物發(fā)育過程中多余細胞的清除腫瘤細胞或損傷細胞的清除神經系統(tǒng)發(fā)育過程中錯配或多余神經元的清除免疫系統(tǒng)細胞穩(wěn)態(tài)的維持凋亡可作為細胞內細菌和寄生蟲等的防御機制4細胞凋亡與細胞壞死的區(qū)別壞死：細胞受到強烈理化或生物因素作用引起細胞

3、無序變化的死亡過程。凋亡：細胞對環(huán)境的生理性、病理性刺激信號、環(huán)境條件的變化或緩和性損傷產生的應答，有序變化的死亡過程。5常見的誘導因素生理性：細胞因子、激素、Ca2+損傷性：細菌毒素、病毒、寄生蟲感染治療性：化學藥物、放射線等二過程接受凋亡信號凋亡調控分子間的相互作用蛋白水解酶（caspases）的活化凋亡的級聯(lián)反應三途徑粒酶B或穿孔素介導途徑死亡受體參與而啟動的途徑內部信號啟動線粒體途徑CTL(TNF/Fas)(TNFR-1/Fas)內部信號啟動線粒體途徑TNF介導的細胞凋亡？FAS介導的細胞凋亡細胞

4、色素釋放引起的凋亡DNA/應激四機制凋亡的相關基因和相關分子凋亡信號轉導的調節(jié)一凋亡的相關基因秀麗新桿線蟲模型果蠅模型哺乳動物模型1秀麗新桿線蟲模型ced-3、ced-4啟動和執(zhí)行凋亡中起重要作用ced-9抑制凋亡發(fā)生，拮抗ced-3、ced-4殺細胞作用ced-2、ced-5、ced-10可識別死細胞表面非特異性變化ced-1、ced-8可控制死細胞特異標志的表達ced-6、ced-7控制吞噬細胞表面受體識別nuc-1控制DNA核酸內切酶活性秀麗新桿線蟲2果蠅模型果蠅的凋亡基因(rpr)對啟動果蠅的凋亡

5、起中心控制作用。rpr基因斷裂，從而抑制胚胎發(fā)育過程中應正常發(fā)生的凋亡。rpr的mRNA在將發(fā)生凋亡的細胞中表達。3哺乳動物模型促進凋亡分子:c-myb、c-myc、p53、MyD118、GADD45、Bcl-Xs、Bax、Fas/Apo-1、Yama/cpp32β等抑制凋亡分子:bcl-2、bcl-X1、Mcl-1、MyD116等許多編碼凋亡抑制因子蛋白的基因由轉錄因子、核轉錄因子κB（NF-κB）調控轉錄二凋亡信號轉導的調節(jié)死亡受體功能的調節(jié)凋亡酶體功能的調節(jié)胱天冬酶活性的調節(jié)線粒體對半胱天冬酶活性的

6、影響B(tài)cl-2同源蛋白家族對信號轉導的調節(jié)1死亡受體功能的調節(jié)Fas受體的功能可為Myc蛋白活化。TNFR-1的功能可被死亡結構域靜息子(SODD)抑制SODD的持續(xù)、結構性表達同樣可以抑制DR3凋亡信號的轉導。2凋亡酶體功能的調節(jié)某些病毒蛋白與凋亡酶體的結合將導致Fas和TNFR-1介導的凋亡信號轉導抑制，使表達死亡受體的細胞凋亡受抑。3胱天冬酶活性的調節(jié)細胞外基質中的整合素識別三肽RGD，正常狀態(tài)下介導整合素與ECM之間的信號轉導并使細胞維持于生存狀態(tài)，組織損傷過程中由ECM釋放RGD使整合素與ECM

7、之間的信號聯(lián)系中斷，導致細胞凋亡。在合成ECM的過程中，釋放的可溶性RGD片段可直接激活caspase-3，從而誘導細胞凋亡的發(fā)生。4線粒體對半胱天冬酶活性的影響釋放細胞色素C，參與凋亡酶體的構成，誘導初始半胱天冬酶原的活化。釋放細胞色素C或其內部儲存的半胱天冬酶，直接參與凋亡信號的轉導?；|的擴張影響骨架蛋白的結構，間接調控半胱天冬酶原活性。5Bcl-2同源蛋白家族對信號轉導的調節(jié)Bcl-2同源蛋白家族是細胞凋亡信號轉導的主要調節(jié)者同源蛋白有15種，每種至少包含四段Bcl-2家族同源序列（BH1～BH4

8、）。按結構和功能分為兩大類：前凋亡蛋白和抗凋亡蛋白其它與細胞凋亡有關的因素氧化應激ATP水平干擾素腫瘤壞死因子轉化生長因子白細胞介素NO寄生蟲自身的凋亡現象常見誘導因素NO熱休克環(huán)孢霉素A地塞米松H2O2外界因素可促進或抑制細胞凋亡寄生蟲和宿主相互作用中的凋亡現象寄生蟲感染后，對宿主往往產生不同程度的損害，殺傷宿主細胞或誘導宿主細胞發(fā)生凋亡。尤其是胞內寄生蟲感染后，宿主感染細胞的凋亡可同時消除胞內寄生蟲，降低蟲負荷。促進宿主細