資源描述：
《非喜樹堿類DNA拓撲異構酶_抑制劑的研究進展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、2011，Vol．35，No．9385·綜述與專論·ProgressinPharmaceuticalSciences2011年第35卷第9期第385頁殏檪檪檪檪檪檪檪檪殏檪檪檪綜述與專論檪殏檪檪檪檪檪檪檪檪殏非喜樹堿類DNA拓撲異構酶Ⅰ抑制劑的研究進展*孫遠，王華萍，周游，尤啟冬(中國藥科大學藥物化學教研室，江蘇南京210009)［摘要］DNA拓撲異構酶Ⅰ(TopoⅠ)是抗腫瘤治療的重要靶點。喜樹堿類TopoⅠ抑制劑已在腫瘤的臨床治療中被廣泛使用，但受分子骨架制約，其存在水溶性低、穩(wěn)定性差、毒副作用大等缺點，而具有新穎結構的非喜樹堿
2、類TopoⅠ抑制劑則有望克服這些缺點。按結構分類綜述非喜樹堿類TopoⅠ抑制劑的抗腫瘤活性及構效關系研究新進展。［關鍵詞］拓撲異構酶Ⅰ抑制劑;非喜樹堿類化合物;抗腫瘤活性;構效關系［中圖分類號］R979.1［文獻標志碼］A［文章編號］1001－5094(2011)09－0385－11RecentAdvancesinNon-camptothecinDNATopoisomeraseIInhibitorsasAnticancerDrugs*SUNYuan，WANGHua-ping，ZHOUYou，YOUQi-dong(Department
3、ofMedicinalChemistry，ChinaPharmaceuticalUniversity，Nanjing210009，China)［Abstract］DNATopoisomeraseI(TopoI)isapromisingandimportanttargetforcancertherapy．Camp-tothecinderivativesasTopoIinhibitorshavebeenwidelyusedtotreattumorsinclinic．However，duetosomedefectsofmoleculars
4、caffold，camptothecinderivativeshavecommonlyshownpooraqueous-solubili-ty，instabilityandhightoxicity.Developingnon-camptothecinsasTopoIinhibitorswithnewscaffoldcanbeexpectedtoovercometheseshortcomings.Therecentadvancesinstudyontheanti-tumoractivitiesandstructure-activity
5、relationshipofnon-camtothecinsasTopoIinhibitorswerereviewedclassifiedlybasedontheirstructurecharacteristics.［Keywords］topoisomeraseIinhibitor;non-camptothecins;antitumoractivity;structure-activityrelation-shipDNA拓撲異構酶Ⅰ(DNATopoisomeraseI，TopoⅠ)含量和活性遠高于正常體細胞。TopoⅠ抑制劑則是細胞
6、內(nèi)負責維持DNA拓撲學結構特征的重要核可阻斷TopoⅠ-DNA可切割復合物的解離，故能選［1］酶，它通過切斷DNA的一條鏈形成可切割復合物擇性抑制腫瘤細胞的增殖，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。來完成超螺旋的松弛和DNA的再連接，以實現(xiàn)DNATopoⅠ抑制劑可分為喜樹堿(camptothecin，CPT)類［2］復制、轉錄、修復等的需要，而腫瘤細胞中TopoⅠ的和非CPT類兩種，目前已上市的TopoⅠ抑制劑［接受日期］2010-04-26*通訊作者:尤啟冬，教授;［項目資助］“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項課題研究方向:活性分子的設計與合成;(
7、No.2009ZX09501-003)Tel:025-83271551;E-mail:youqidong@gmail.com·綜述與專論·3862011，Vol．35，No．92011年第35卷第9期第386頁ProgressinPharmaceuticalSciences均為CPT類衍生物，如拓撲替康(topotecan，1)、伊此外，還有10多種CPT衍生物尚處于臨床試驗的立替康(irinotecan，2)和貝洛替康(belotecan，3)等，各個階段。分別用于卵巢癌、非小細胞肺癌和結腸癌等的治療。盡管CPT類TopoⅠ抑制劑
8、具有優(yōu)良的抗腫瘤CPT類TopoⅠ抑制劑中最常見的結構類型，通常由活性，但受其分子骨架所限而存在如水溶性差、內(nèi)酯4個以上的芳雜環(huán)拼合而成，其平面結構特征保證環(huán)不穩(wěn)定、毒副作用大、代謝不穩(wěn)定以及其活性易受其能進入CPT作用位點，與可切割
