基因修飾樹突狀細(xì)胞介導(dǎo)腫瘤治療的進(jìn)展與展望

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1、臨床腫瘤學(xué)雜志2006年6月第11卷第6期ChineseClinicalOncology,Jun.2006,Vo.l11,No.6#401##專家論壇#羅榮城教授,主任醫(yī)師?，F(xiàn)任南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院副院長兼腫瘤中心主任、博士生導(dǎo)師;兼任中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤標(biāo)志專業(yè)委員會(huì)副主任委員,中國抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)協(xié)作中心(CSCO)副秘書長,中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)會(huì)常委,全軍腫瘤學(xué)會(huì)常委,廣東省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)副會(huì)長兼腫瘤專業(yè)委員會(huì)主任委員,廣州抗癌協(xié)會(huì)理事長兼生物治療專業(yè)委員會(huì)主任委員等職。為國家自然科學(xué)基金及廣東省自然科學(xué)基金評(píng)審專家。主要從事

2、臨床腫瘤學(xué)醫(yī)、教、研工作,在腫瘤生物治療、化療、放療、中西醫(yī)結(jié)合治療和微創(chuàng)治療等方面有較深造詣,是我國腫瘤生物治療、多學(xué)科綜合治療和循證醫(yī)學(xué)模式的積極倡導(dǎo)者和開拓者。目前承擔(dān)國家/9730基金課題、國家/8630基金課題、國家/十五0攻關(guān)課題、國家自然科學(xué)基金課題、廣東省自然科學(xué)基金課題、廣州市重點(diǎn)科技攻關(guān)課題和中美國際合作課題等20余項(xiàng)。先后獲國家和軍隊(duì)級(jí)教學(xué)成果二等獎(jiǎng)各1項(xiàng),軍隊(duì)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)2項(xiàng),廣東省科技成果二等獎(jiǎng)1項(xiàng),軍隊(duì)和廣東省科技成果三等獎(jiǎng)5項(xiàng),醫(yī)療成果三等獎(jiǎng)2項(xiàng)。在國內(nèi)外刊物上發(fā)表學(xué)術(shù)論文120余篇,出版專著5部。培養(yǎng)

3、博士后1名,博士16名,碩士36名?；蛐揎棙渫粻罴?xì)胞介導(dǎo)腫瘤治療的進(jìn)展與展望510515廣州南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院腫瘤中心羅榮城,尤長宣=關(guān)鍵詞>基因修飾;樹突狀細(xì)胞;介導(dǎo)腫瘤治療中圖分類號(hào):R730151文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1009-0460(2006)06-0401-05研究表明,腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與患者體內(nèi)的Tò類肽復(fù)合物的形式遞呈抗原,并具有促進(jìn)T、B淋淋巴細(xì)胞功能缺陷有關(guān),特別是晚期腫瘤患者,其體巴細(xì)胞增殖的能力,在天然免疫和獲得性免疫中都內(nèi)往往存在體液免疫和細(xì)胞免疫功能的普遍低下,發(fā)揮著極其重要的作用。其參與抗腫瘤的主要

4、機(jī)制且其低下程度與其臨床分期密切相關(guān)。進(jìn)一步的研是通過樹突狀細(xì)胞對(duì)腫瘤抗原的攝取,發(fā)育成熟后究發(fā)現(xiàn),導(dǎo)致免疫功能低下的根本原因在于機(jī)體對(duì)在膜上高表達(dá)MHC?、ò類分子,并遞呈大量的腫成熟樹突狀細(xì)胞(Dendriticcel,lDC)的功能下調(diào)。瘤抗原給T淋巴細(xì)胞受體(TCR)。同時(shí),DC提高而在體外,很多實(shí)驗(yàn)證實(shí)即使由晚期腫瘤患者體內(nèi)共刺激分子B721、B722和CD40等的表達(dá),并使T分離出的淋巴細(xì)胞對(duì)多種外界刺激仍然保持著很好淋巴細(xì)胞被激活。而且DC與T淋巴細(xì)胞結(jié)合后可[1]的反應(yīng)能力。因此,通過體外培養(yǎng)DC,制備DC分泌大量的I

5、L212,IL212可強(qiáng)有力地誘導(dǎo)T、NK、[2,3]瘤苗免疫荷瘤宿主,有望成為腫瘤的理想療法。LAK、CIK細(xì)胞產(chǎn)生大量IFN2C、穿孔素和顆粒酶,增自1973年Steinman和Cohn首先報(bào)道DC以強(qiáng)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)、NK細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的來,人們對(duì)DC的認(rèn)識(shí)不斷深入。目前認(rèn)為DC是人殺傷作用。隨著體外擴(kuò)增DC和制備DC疫苗技術(shù)體內(nèi)最重要的、抗原遞呈能力最強(qiáng)的抗原遞呈細(xì)胞,的發(fā)展,以DC為基礎(chǔ)的腫瘤免疫治療成為當(dāng)今腫[4,5]并被認(rèn)為是體內(nèi)唯一能活化靜息T淋巴細(xì)胞的抗瘤治療的研究熱點(diǎn)。原遞呈細(xì)胞,是機(jī)體免疫應(yīng)答的始動(dòng)者,

6、它具有攝基因修飾免疫細(xì)胞是目前腫瘤治療研究領(lǐng)域的取、加工抗原,以主要組織相容性復(fù)合物(MHC)?、熱點(diǎn)之一,其具體策略是通過基因轉(zhuǎn)移技術(shù)將目的#402#臨床腫瘤學(xué)雜志2006年6月第11卷第6期ChineseClinicalOncology,Jun.2006,Vo.l11,No.6基因?qū)朊庖呒?xì)胞,然后將表達(dá)目的基因的免疫細(xì)導(dǎo)特異性細(xì)胞免疫。另有學(xué)者也探索了腺病毒介導(dǎo)胞輸入患者體內(nèi),從而提高免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的的gp100基因轉(zhuǎn)染的小鼠骨髓DC的性質(zhì),并通過識(shí)別或殺傷能力。基因修飾DC介導(dǎo)的腫瘤治療也小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明gp100基因修飾

7、的DC體內(nèi)免疫成為當(dāng)今腫瘤生物治療領(lǐng)域中備受關(guān)注的焦點(diǎn)后可誘導(dǎo)出gp100特異性CTL。在我國,羅榮城[11214]之一。等與美國阿肯色大學(xué)醫(yī)學(xué)院的PauL.Hermonat合作,以重組的腺相關(guān)病毒(rAAV)為載體,將人乳1腫瘤相關(guān)抗原(TAA)基因修飾的DC腺癌BA46、丙型肝炎病毒(HCV)的病毒核基因轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞在生長過程中,可能暫時(shí)性調(diào)整甚至染DC,均成功誘導(dǎo)出特異的CTL效應(yīng),該CTL對(duì)抗關(guān)閉其自身的腫瘤相關(guān)抗原(TAA),以逃避機(jī)體免原陽性的靶細(xì)胞具有明顯的殺傷作用。疫,主要是逃避DC的抗原遞呈。因此,如果能獲得最近,國外

8、報(bào)道使用相關(guān)的腫瘤抗原基因轉(zhuǎn)染TAA,以一定的方式導(dǎo)入DC,就可克服這一問題,誘的疫苗治療能產(chǎn)生有效的抗腫瘤免疫。Nakamura導(dǎo)特異性抗腫瘤免疫,達(dá)到治療腫瘤的目的。傳統(tǒng)等比較了使用天然抗原轉(zhuǎn)染的DC和脈沖肽制備的的