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《鼻用皮質(zhì)類固醇的臨床選擇》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、中國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科/2008年2月,第15卷,第2期繼續(xù)教育園地鼻用皮質(zhì)類固醇的臨床選擇張羅，韓德民（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，耳鼻咽喉頭頸科學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（首都醫(yī)科大學(xué)），北京市耳鼻咽喉科研究所變應(yīng)性鼻炎診療中心，北京100730）[摘要]鼻用皮質(zhì)類固醇是治療鼻部炎癥的常用藥物。為臨床選擇提出指導(dǎo)性建議。本文系統(tǒng)介紹了藥物的代謝過(guò)程、化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子作用[關(guān)鍵詞]腎上腺皮質(zhì)激素類（AdrenalCortexHormo-機(jī)制，對(duì)比了不同藥物的藥理學(xué)指標(biāo)和臨床應(yīng)用指標(biāo)，nes）；投藥，鼻內(nèi)（Administration，Intranasal）1948年美國(guó)
2、醫(yī)師Hench和化學(xué)家Kendall合成可的松和以及與糖皮質(zhì)激素受體（glucocorticoidreceptor，GR）親和促腎上腺皮質(zhì)激素，并將其用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。在此力等。鼻用皮質(zhì)類固醇產(chǎn)生全身性副作用的原因是由于保持后不到1年的時(shí)間內(nèi)，美國(guó)醫(yī)師Boardley就將其用于治療哮一定效價(jià)強(qiáng)度的皮質(zhì)類固醇進(jìn)入全身血液循環(huán)，對(duì)全身器官[1]喘。全身應(yīng)用皮質(zhì)類固醇在取得臨床療效的同時(shí)常出現(xiàn)嚴(yán)的生理功能產(chǎn)生影響，其主要的評(píng)價(jià)指標(biāo)是藥物的全身生物重副作用。鼻腔應(yīng)用盡管也可取得臨床療效，但地塞米松利用度，即鼻腔應(yīng)用的藥物經(jīng)各種途徑進(jìn)入全身血液循環(huán)所等早期的皮質(zhì)類固醇由于肝臟首過(guò)代謝
3、率低等原因，可對(duì)占的百分比。決定藥物全身生物利用度的主要因素有兩個(gè)：下丘腦-垂體-腎上腺軸產(chǎn)生抑制作用，從而限制了局部藥①肝臟首過(guò)代謝率，藥物經(jīng)過(guò)肝臟首過(guò)代謝滅活占全部藥物物的廣泛應(yīng)用。1972年Brown等報(bào)道應(yīng)用二丙酸倍氯米松的比率，肝臟首過(guò)代謝（滅活）率越高的藥物，其全身生物（beclomethasonedipropionate，BDP）治療哮喘，1973年利用度越低，藥物發(fā)生全身性副作用的可能性也越小。在肝[2，3]丹麥醫(yī)師Mygind報(bào)道應(yīng)用BDP治療變應(yīng)性鼻炎，未發(fā)現(xiàn)臟首過(guò)代謝率相差不大的情況下，藥物經(jīng)鼻腔吸收的量就顯明顯的全身性副作用，開(kāi)創(chuàng)了鼻用皮質(zhì)類固醇廣泛應(yīng)用
4、的歷得尤為重要；②經(jīng)鼻腔黏膜吸收，逃避了肝臟代謝滅活而進(jìn)[7]史，至今已有35年。鼻用皮質(zhì)類固醇是目前治療變應(yīng)性鼻炎入全身血液循環(huán)的藥物。鼻腔黏膜對(duì)皮質(zhì)類固醇的吸收是藥[4，5]最有效的藥物，也可用于常年性非變應(yīng)性鼻炎和鼻息肉等物發(fā)揮抗炎作用的前提條件，同時(shí)經(jīng)鼻黏膜吸收進(jìn)入全身血[6]其他鼻黏膜炎癥的藥物治療，因而成為鼻部抗炎治療的核液循環(huán)的藥物可能導(dǎo)致全身性副作用，因此，皮質(zhì)類固醇具[8]心藥物之一。除至今仍在100多個(gè)國(guó)家使用的BDP外，常用備“雙刃劍”的臨床意義。的鼻用皮質(zhì)類固醇還包括布地奈德（budesonide，BUD）、2分子作用機(jī)制曲安奈德（triamcinolo
5、neacetonide，TAA）和氟尼縮松（flunisolide，F(xiàn)LU）以及較新進(jìn)入臨床應(yīng)用的丙酸氟替卡松皮質(zhì)類固醇分子是脂溶性的，可穿過(guò)靶細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞（fluticasonepropionate，F(xiàn)P）和糠酸莫米松（mometasone漿，與其中的GR結(jié)合而發(fā)揮其藥理學(xué)作用。脂溶性高的藥[7，9]furoate，MF）等。物，更容易被鼻腔黏膜吸收，在局部停留時(shí)間更長(zhǎng)。未與皮質(zhì)類固醇分子結(jié)合的GR處于非活化狀態(tài)，與分子量約為1代謝過(guò)程300kD的蛋白復(fù)合體相結(jié)合，后者主要由2個(gè)分子量為90kD鼻用皮質(zhì)類固醇經(jīng)前鼻孔噴入鼻腔后，約30%藥物停的熱休克蛋白（90kDheats
6、hockprotein，HSP90）和1個(gè)分留在鼻腔黏膜發(fā)揮藥理學(xué)作用，其余約70%在鼻腔黏液纖毛子量為59kD的親免素（immunophilin）蛋白組成。HSP90阻傳輸系統(tǒng)的作用下，被運(yùn)送至鼻咽部，隨吞咽動(dòng)作進(jìn)入胃腸止非活化GR向細(xì)胞核內(nèi)移動(dòng)。當(dāng)皮質(zhì)類固醇分子與GR結(jié)合道，經(jīng)吸收后通過(guò)肝臟代謝。皮質(zhì)類固醇的安全性與其藥理后，HSP90即與皮質(zhì)類固醇-受體復(fù)合物分離，暴露GR上的2學(xué)指標(biāo)密切相關(guān)，特別是藥物的全身生物利用度（systemic個(gè)核定位信號(hào)，激活皮質(zhì)類固醇-受體復(fù)合體快速移入細(xì)胞核[4，10，11]bioavailability）、肝臟首過(guò)代謝率、脂溶性（lip
7、ophilicity）而與DNA序列結(jié)合（圖1）。鼻黏膜的慢性炎癥反應(yīng)中有大量炎性反應(yīng)蛋白表達(dá)，后者由活化蛋白1（activatorprotein-1，AP-1）和核因子κB第一作者簡(jiǎn)介及通訊：張羅，男，北京人，醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師，主（nuclearfactorkappaB，NF-κB）等促炎轉(zhuǎn)錄因子在基因轉(zhuǎn)要從事鼻科臨床和相關(guān)基礎(chǔ)研究。錄水平進(jìn)行調(diào)節(jié)。炎癥反應(yīng)的分子機(jī)制是致病因素作用于相Email：luozhang@trhos.com通訊作者：韓德民（Email：Handm@trhos.c
