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1、晚期NSCLC治療的變革河南省肺癌診療中心河南省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科馬智勇晚期NSCLC的治療:我們走過(guò)怎樣的路?*中國(guó)未批準(zhǔn)1970198019902000中位生期(月)12+~6~2-4BSC鉑類(lèi)單藥化療雙藥聯(lián)合化療靶向治療化療+靶向治療卡鉑1989厄洛替尼培美曲塞2004泰索帝二線1999紫杉醇吉西他濱1998長(zhǎng)春瑞濱1994泰索帝一線2003吉非替尼2003最佳支持一線二線三線未批準(zhǔn)順鉑1978~8-102011貝伐單抗*2006埃克替尼2011最佳支持治療最佳支持治療1970s晚期NSCL
2、C:治療乏術(shù)????????無(wú)奈之中的選擇最佳支持治療≠不治療化療藥物廣泛應(yīng)用前,最佳支持治療對(duì)晚期NSCLC患者生活質(zhì)量、生存延長(zhǎng)是有幫助的最佳支持治療可使OS延長(zhǎng)1-3個(gè)月PietroMarinoetal,Chest.1994FrancesA.Shepherd.etal.JCO2000最佳支持治療含鉑化療含鉑雙藥1995薈萃分析ECOG1594首現(xiàn)變革:含鉑雙藥化療成標(biāo)準(zhǔn)治療晚期非小細(xì)胞肺癌試驗(yàn)化療+支持治療支持治療觀察-預(yù)期死亡差異長(zhǎng)療程烷化劑:Oxford120/12162/6716.4
3、043.80Quebec20/2018/18–4.387.99小結(jié)140/14180/8512.0251.79生物堿/依托泊苷:Gwent296/11167/75–5.1538.00小結(jié)96/11167/75–5.1538.00以順鉑為基礎(chǔ):RLW835184/8680/81–8.0639.94NCICCTG95/9751/53–11.2828.24Southampton17/1715/151.167.55NRH44/4440/432.9318.72UCLA31/3230/31–4.8314.5
4、3Ancona163/6365/65–5.7230.95AOI-Udine52/5250/50–14.9818.77CEP-8523/2521/24–10.526.61小結(jié)409/416352/362–51.31165.31合計(jì)645/668499/522–44.44255.09化療+支持治療較優(yōu)支持治療較優(yōu)事件數(shù)/納入患者數(shù)化療vs最佳支持治療Meta-分析:BMJ11:199502040608010006121824月生存概率支持治療+以順鉑為基礎(chǔ)的化療(n=416)支持治療(n=362)1
5、年生存率提高10%(5%?15%)OS延長(zhǎng)2個(gè)月NSCLCCG.BMJ1995;311:899-909.與最佳支持治療相比,化療使晚期NSCLC患者生存獲益明顯BMJ11:1995Meta-分析ECOG1594:一線含鉑兩藥化療療效Shiller,etal.NEJM2002標(biāo)準(zhǔn)化療方案療效相似OS8個(gè)月,TTP4個(gè)月ORR20%1年生存率30%,2年生存率10%幾種含鉑雙藥方案療效沒(méi)有差別晚期NSCLC治療的轉(zhuǎn)折以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合療效優(yōu)于單藥治療或三藥治療DelbaldoC.etal.JAM
6、A2004;292:470晚期NSCLC化療療效達(dá)到“瓶頸”StudyDrugs#Pts%,St.IV%,ORRMST%,1-YSKelly,2001SWOG9509Vnr/CisTax225/Cb20220888892825883336Schiller,2002ECOG1594Tax135/CisGem/CisTxt/CisTax225/Cb2922882932908986868621.32117.315.38.18.17.48.331363135Scagliotti,2002ILCPV
7、nr/CisGem/CisTax225/Cb2012052018181823030329.59.89.9373743Belani,2002TAX326Vnr/CisTxt/CisTxT/Cb40440840267676725322410.111.39.4414638Tax:泰素;Gem:健擇;Txt:泰索帝;Vnr:諾維本變革二:貝伐單抗的引入晚期非小細(xì)胞肺癌(非鱗)貝伐+含鉑雙藥ECOG4599含鉑雙藥化療1.00.80.60.40.2006121824303642Durationofsurv
8、ival(months)ProbabilityofOS10.312.3Sandler,etal.NEJM2006E4599:OS取得突破性進(jìn)展主要研究終點(diǎn)為OS,大于1年首次使晚期NSCLC患者OS超過(guò)1年貝伐單抗+紫杉醇/卡鉑治療晚期非鱗NSCLC(為規(guī)避?chē)?yán)重不良反應(yīng)而進(jìn)行病理亞型選擇)1Sandler,etal.NEJM2006;2Manegold,etal.ESMO20081.00.80.60.40.20DurationofPFS(months)0612182430Probabilityo