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1、晚期NSCLC治療的變革南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院尤長宣教授晚期NSCLC的治療：我們走過怎樣的路？*中國未批準(zhǔn)1970198019902000中位生存(月)12+~6~2-4BSC鉑類單藥化療雙藥聯(lián)合化療靶向治療化療+靶向治療卡鉑*1989厄洛替尼培美曲塞2004泰索帝二線1999紫杉醇吉西他濱1998長春瑞濱1994泰索帝一線2003吉非替尼2003一線二線三線未批準(zhǔn)順鉑*1978~8-102011貝伐單抗*2006?？颂婺?011晚期NSCLC治療的轉(zhuǎn)折薈萃分析顯示：晚期NSCLC含鉑化療方案優(yōu)于支持治療NSCLCMeta-AnalysesCollaborativeGroup.BM
2、J.1995;311(7010):899-909.1年生存率提高10%OS延長2個月晚期NSCLC治療的轉(zhuǎn)折以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合療效優(yōu)于單藥治療或三藥治療DelbaldoC.etal.JAMA2004;292:470NSCLC一線含鉑兩藥化療的療效現(xiàn)狀A(yù)uthorRegimensNo.of patientsRR (%)MS (months)1-ys(%)SWOG9509Tax/CBDCAVNB/CDDP2082022528883836ECOG1594Tax/CDDPGEM/CDDPDocet/CDDPTax/CBDCA292288293290212117158.18.17.48.33
3、1363135ILCPGEM/CDDPTax/CBDCAVNB/CDDP2052012013032309.089.099.05374337EORTCTax/CDDPGEM/CDDPGEM/Tax–––3136278.18.86.9353226JMDBGEM/CDDPPEM/CDDP86386228.230.610.310.3--8-10月30-40%~35%一線緩解率30-40％（35％）中位生存期8-10個月（35周）1年生存率30％-40％（35％）臨床優(yōu)勢人群的出現(xiàn)JMEI研究揭示了培美曲塞在非鱗癌方面的優(yōu)勢培美曲塞多西他賽調(diào)整后HR(95%CI)非鱗癌，NMST，月Median
4、PFS，月2059.33.11948.03.00.778(0.607-0.997)0.823(0.664-1.020)鱗癌，NMST，月MedianPFS，月786.22.3947.42.71.563(1.079-2.264)1.403(1.006-1.957)Treatment-by-histologyinteractionwasstatisticallysignificant(p<0.001)PetersonP,etal.EurJCancerSuppl.2007;5:363-364.6周吉非替尼吉非替尼在某些難治性腫瘤可見顯著療效Lynchetal20042004年ISEL研究發(fā)現(xiàn)
5、亞裔、腺癌、不吸煙患者吉非替尼療效更優(yōu)ThatcherNetal,2005發(fā)現(xiàn)臨床優(yōu)勢人群背后的秘密EGFE基因突變的發(fā)現(xiàn)基礎(chǔ)研究揭示EGFR突變本身能引起肺部腫瘤的發(fā)展對于這類EGFR突變的腫瘤，EGFR-TKI非常有效。(是對EGFR-TKI的“概念驗證”)IRESSA在日本注冊一線適應(yīng)癥ISEL研究INTEREST研究IPASS研究2002200920072005IPASS:按臨床標(biāo)準(zhǔn)選擇一線患者ISEL,INTEREST:未選擇的二線患者EGFR蛋白表達(dá)EGFR基因拷貝數(shù)EGFR基因突變EGFR生物標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)過程Thatcheretal2005,Kimetal2008,Dou
6、illardetal;DatapresentedatWCLC2007inSeoul,KoreaMoketal2009,Fukuoka2009ISEL研究生物標(biāo)志物分析生存率EGFRIHC+EGFRIHC-生存率FISH+FISH-ThatcherNetal,2005Probability ofsurvival8572(84.7%)8971(79.8%)NEventsCoxanalysiswithoutcovariatesHR(95%CI)=1.09(0.78,1.51),p=0.6199MedianOS(months)1-yearsurvival8.432%7.535%吉非替尼多西他賽
7、854426131064300894231221474100666304812162024283236400.00.20.40.60.81.0MonthsAtrisk:GefitinibDocetaxelINTEREST研究EGFR基因高拷貝數(shù)患者生存分析在EGFRFISH陽性的患者中，吉非替尼沒有優(yōu)于多西他賽Douillardetal;DatapresentedatWCLC2007inSeoul,Korea*不吸煙指<100支煙；少吸煙指戒煙
