資源描述：
《EGFR單克隆抗體治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的耐藥分子機(jī)制_譚招麗》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、·854·臨床腫瘤學(xué)雜志2014年9月第19卷第9期ChineseClinicalOncology，Sep．2014，Vol．19，No．9*EGFＲ單克隆抗體治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的耐藥分子機(jī)制11，2100071北京軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科譚招麗，王友亮，徐建明【摘要】靶向表皮生長因子受體(EGFＲ)的單克隆抗體是轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCＲC)的重要治療藥物，但有效率并不理想，主要原因是存在嚴(yán)重的原發(fā)性和繼發(fā)性耐藥。本文從分子改變的方面就靶向EGFＲ單克隆抗體(anti-EGFＲmAb)治療mCＲC的耐藥分子機(jī)制作一綜述，旨在為進(jìn)一步研究anti-EGFＲmAb耐藥機(jī)制提供參考，
2、為mCＲC患者實(shí)現(xiàn)臨床個(gè)體化治療提供理論依據(jù)?！娟P(guān)鍵詞】表皮生長因子受體;單克隆抗體;耐藥;突變中圖分類號:Ｒ735.3文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A文章編號:1009－0460(2014)09－0854－05Molecularmechanismsofresistancetoanti-EGFＲmonoclonalantibodiesinmetastaticcolorectalcancerTANZhaoli，WANGYouliang，XUJianming．DepartmentofGastrointestinalOncology，theAffiliatedHospitalofAcademyofMilita
3、ryMedicalSciences，Beijing100071，ChinaCorrespondingauthor:WANGYouliang，E-mail:wang_you_liang@aliyun．com【Abstract】Anti-epidermalgrowthfactorreceptor(EGFＲ)monoclonalantibodyisanimportanttherapyforpatientswithmeta-staticcolorectalcancer(mCＲC)．However，duetothepresenceofintrinsicresistanceandthedevelo
4、pmentofacquiredresistance，theresponserateofanti-EGFＲmonoclonalantibodies(anti-EGFＲmAb)isnotsatisfied．Accordingtothemolecularalteration，thisreviewelaborateswiththemolecularmechanismsofanti-EGFＲmAbinmCＲC，providingareferenceforfurtherstudyingontheresistancemechanismsofanti-EGFＲmAbandatheoreticalbas
5、isforindividualizedtherapyinpatientswithmCＲC．【KeyWords】Epidermalgrowthfactorreceptor(EGFＲ);Monoclonalantibody;Drugresistance;Mutation結(jié)直腸癌(colorectalcancer，CＲC)是全球第3位常見的1anti-EGFＲmAb耐藥［1］惡性腫瘤，其發(fā)病與遺傳因素和環(huán)境因素有關(guān)，主要發(fā)病分子機(jī)制包括:遺傳不穩(wěn)定性增加、甲基化表型以及K-Ｒas、西妥昔單抗是人-鼠嵌合的IgG1單克隆抗體，而帕尼單［2］B-Ｒaf等基因的突變。近年來我國CＲC的發(fā)病率呈上升
6、抗則是完全人源化的IgG2單克隆抗體，它們與表皮生長因趨勢，在北京、上海等一線城市已躍居惡性腫瘤第2位，每年子受體(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFＲ)均有非常高的新發(fā)病例高達(dá)40萬，其中40%～50%在初診時(shí)已經(jīng)有遠(yuǎn)端親和力，可競爭性阻斷EGFＲ與其配體-表皮生長因子(epi-dermalgrowthfactor，EGF)等的結(jié)合，從而阻斷EGFＲ下游的轉(zhuǎn)移，即使接受根治性手術(shù)切除的患者，最終仍然有50%以［3］信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。EGFＲ下游的主要信號通路為Ｒas/Ｒaf/上出現(xiàn)復(fù)發(fā)性轉(zhuǎn)移，因此轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(metastaticcolor-MEK/EＲ
7、K/MAPK和PI3K/Akt/mTOＲ，前者主要參與腫瘤細(xì)ectalcancer，mCＲC)的藥物治療尤為重要。伊立替康、奧沙胞增殖，后者則主要參與腫瘤細(xì)胞的存活、侵襲和轉(zhuǎn)移。因利鉑及氟尿嘧啶等針對CＲC的化療藥物雖能提高mCＲC的此，西妥昔單抗和帕尼單抗可以抑制腫瘤細(xì)胞的生存、增殖、［4］療效，但患者的中位生存期(OS)仍低于2年。進(jìn)入21世［6］侵襲和轉(zhuǎn)移。但西妥昔單抗和帕尼單抗單藥治療mCＲC紀(jì)以來，靶向EGFＲ單克隆抗體(anti-E
