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《淺談藥品生產(chǎn)設(shè)備清潔驗證》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、淺談藥品生產(chǎn)設(shè)備清潔驗證藥品在生產(chǎn)過程中會在設(shè)備上形成殘留，設(shè)備維修或長時間閑置會受到污染。因此，設(shè)備的清潔是藥品生產(chǎn)企業(yè)必不可少的內(nèi)容。設(shè)備的清潔是指在某種條件下，用一種或一套清洗方法，清除掉殘留在設(shè)備上可見及不可見產(chǎn)品組分的過程，使得下批產(chǎn)品受污染的可能性最小，并達(dá)到可接受的殘留限度。設(shè)備的清潔驗證，是企業(yè)對其制定的設(shè)備清潔規(guī)程草案科學(xué)性、合理性、合法性（符合清潔標(biāo)準(zhǔn)）進(jìn)行確認(rèn)的過程。1根據(jù)產(chǎn)品性質(zhì)選擇標(biāo)記物和清潔溶劑1.1評枯產(chǎn)品選擇清潔標(biāo)記物由于設(shè)備可能生產(chǎn)多個品種，先要掌握每個品種活性
2、成分的理化性質(zhì)等信息，如：溶解度、活性或毒性大小、砧度、吸附性、活性成分的濃度、日劑量范圍、生產(chǎn)批量、輔料對清洗效果影響等。如果企業(yè)品種多、溶解性相差大，可把性質(zhì)相近的產(chǎn)品分組考慮。如水針、油針共用的配液罐；中藥水溶性和脂溶性提取物共用的濃縮罐等。一般選擇產(chǎn)品組中溶解度小、活性或毒性高的成分作為清潔標(biāo)記物。1.2選擇清活溶劑根據(jù)產(chǎn)品組及其標(biāo)記物的性質(zhì)，選擇有效的清潔溶劑。首先應(yīng)強(qiáng)調(diào)：如果有任何可能，不要使用市售清洗劑！使用清洗劑必須對其殘留做清潔驗證，因此清洗劑的使用引入了復(fù)雜及潛在的問題。在水
3、中有一定溶解度的盡量選擇水、熱水、堿性或酸性水。對于水不溶、極性小的產(chǎn)品組，首選乙醇，其次選擇異丙醇、乙酸乙酯、丙酮、甲基異丙酮等三級溶劑。但注意車間要有防爆和防污染的直排設(shè)施。一、二級溶劑如：乙氰、氯仿、環(huán)乙烷等不能作為清潔劑使用。2根據(jù)設(shè)備評估選擇清洗方法藥品專用設(shè)備通常不需殘留驗證，只做微生物的清潔驗證。對于共用設(shè)備必須做殘留確認(rèn)。根據(jù)設(shè)備材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、幾何形狀等特點(diǎn)，分為易拆卸可擦洗的設(shè)備，最好用擦洗法清潔；不易拆卸或拆卸后也無法擦洗的設(shè)備，只能用沖洗法清潔。沖洗法要求清洗液能到達(dá)設(shè)備內(nèi)表
4、面的各部位，被清洗的標(biāo)記物必須能溶解在清洗液中，以保證沖洗樣品的一致性及有效性。3制定清洗規(guī)程草案3.1清洗規(guī)程草案內(nèi)容清洗規(guī)程草案應(yīng)包括以下內(nèi)容：清潔范圍、清潔對象、潔具、清潔劑和消毒劑名稱及濃度；設(shè)備的拆卸程度、清洗和消毒方法及步驟；清潔后檢查的要求、干燥和儲存條件、清潔有效期等。3.2清潔規(guī)程草案的要點(diǎn)清洗規(guī)程草案中應(yīng)對易影響清潔效果穩(wěn)定的因素加以重點(diǎn)描述。如：對從生產(chǎn)結(jié)束到清洗開始的時間應(yīng)有明確規(guī)定。特別是用沖洗法清潔外用膏劑、懸浮劑、原料藥時更重要。因為干燥的殘留物對清潔效果影響很大；
5、在沖洗較長輸送管道時，應(yīng)對沖洗液的流速及時間有明確規(guī)定。清洗管道的閥門系統(tǒng)、投料口、觀察口等難清潔到的區(qū)域應(yīng)對操作規(guī)程作詳細(xì)描述；對在線清洗(CIP，clearinplace）循環(huán)的時間、攪拌的速度、沖洗的次數(shù)，所用的清潔溶劑數(shù)量等要進(jìn)行考察。如果是手動或半自動清洗，清洗結(jié)晶罐時，首次用溶媒量是否要高于藥液高度等應(yīng)作考察。此外還應(yīng)制定詳細(xì)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)牟僮饕?guī)程，以減少人為操作偏差；設(shè)備清潔后，必須干燥，不能存有水，否則易染菌和生菌等。4對清洗規(guī)程草案進(jìn)行驗證4.1樣品的采集4.1.1捧拭取樣點(diǎn)的選擇選
6、擇取樣點(diǎn)的原則必須具有代表性。應(yīng)包括接觸藥品多的高濃度區(qū)，如：攪拌槳；結(jié)構(gòu)復(fù)雜難以清洗區(qū)，如：觀察口、閥門、管路接口處等；以及沖洗也不易達(dá)到的區(qū)域，如：設(shè)備投料口等均應(yīng)定為擦拭取樣點(diǎn)。每臺設(shè)備至少選3個取樣點(diǎn)，并用意示圖表示。有企業(yè)從下批產(chǎn)品中取樣，來驗證殘留結(jié)果是不可信的。因為隨機(jī)取樣無代表性，上批殘留物是否全部混進(jìn)本批，這種殘留物是否會以塊狀形式脫落。4.1.2捧拭取樣方法通常使用棉簽，按《藥品生產(chǎn)驗證指南》中的擦拭方法取樣。取樣點(diǎn)的面積是不固定的，可能會因為設(shè)備的復(fù)雜程度及尺寸大小而變化。
7、其優(yōu)點(diǎn)是更直觀、更有效地對難清潔區(qū)域，特別是對已經(jīng)干燥的或者不溶的殘留物進(jìn)行清潔和評枯。4.1.3沖洗取樣法沖洗取樣法是一種間接的取樣方法，直接用取樣瓶收集清洗過程中最終洗出液即可。缺陷是收集的殘留物濃度很可能代表不了實際殘留物濃度。因為污染物可能是不易清潔的物質(zhì)或者吸藏在設(shè)備縫隙中。所以，沖洗取樣的數(shù)據(jù)不夠充分，還應(yīng)用擦拭取樣法對難清洗區(qū)域進(jìn)行拆卸取樣確認(rèn)。如果其殘留不符合要求，就應(yīng)在以后每次沖洗時，都必須對該設(shè)備有關(guān)部件進(jìn)行拆卸擦拭處理，以確保清潔效果。4.2取樣方法驗證取樣方法一般通過取樣
8、回收率試驗來確認(rèn)其有效性和重現(xiàn)性。選擇與設(shè)備相同的板材，在數(shù)塊規(guī)定大小相同的區(qū)域內(nèi)，分別均勻噴灑已知濃度、不同體積的標(biāo)記物對照品液，并使標(biāo)記物對照品表面濃度范圍能涵蓋實際殘留濃度。干燥后用選定的清潔溶劑潤濕擦拭，回收標(biāo)記物對照品。例如：稱取一定量的活性物質(zhì)A，加入擦拭溶媒95％乙醇配成0.08mg/ml的溶液，分別吸取上述溶液0.5、l.0、l.5ml，噴灑在9塊潔凈的316不銹鋼板上，干燥后，用棉簽沾擦拭液50％乙醇潤濕擦拭，回收棉簽上物質(zhì)A，充分轉(zhuǎn)溶，配成供試液進(jìn)行測定。得出A物質(zhì)取樣回收率
