藥品生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證中風(fēng)險(xiǎn)評估的應(yīng)用.doc

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1、藥品生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證中風(fēng)險(xiǎn)評估的應(yīng)用　　中圖分類號：R194文獻(xiàn)標(biāo)識：A文章編號：1674-1145（2017）11-000-01　　摘要藥品生產(chǎn)設(shè)備的清潔驗(yàn)證工作至關(guān)重要，需要對其工作，尤其是風(fēng)險(xiǎn)評估的應(yīng)用引起足夠重視。文中對清潔標(biāo)記物和清潔溶劑選擇以及活性物質(zhì)殘留限度的確定進(jìn)行了詳細(xì)介紹，然后以此為基礎(chǔ)，對根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估確定采樣方式和采樣點(diǎn)進(jìn)行深入探討，剖析風(fēng)險(xiǎn)評估的具體應(yīng)用?！　￡P(guān)鍵詞藥品生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評估應(yīng)用　　設(shè)備清潔是指在某種特定條件下，利用一種或者是一套與實(shí)際情況相符和的清潔措施，對藥品生產(chǎn)設(shè)備上遺留的一些雜質(zhì)進(jìn)行清理。在實(shí)際操作中，對設(shè)備的清潔

2、驗(yàn)證是為了保證藥品生產(chǎn)設(shè)備自身的清潔程度能夠達(dá)到一定的標(biāo)準(zhǔn)和水平，這樣能夠降低由于清潔不徹底導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生率。與此同時(shí)，設(shè)備清潔驗(yàn)證也是企業(yè)對其制定的設(shè)備清潔規(guī)章科學(xué)合理的確認(rèn)過程，因此，藥品生殘?jiān)O(shè)備清潔驗(yàn)證中風(fēng)險(xiǎn)評估的應(yīng)用能夠起到至關(guān)重要的作用。　　一、清潔標(biāo)記物和清潔溶劑選擇　?。ㄒ唬└鶕?jù)風(fēng)險(xiǎn)分析確定清潔標(biāo)記物　　清潔是工藝設(shè)備在實(shí)際運(yùn)作過程中，非常重要的一部分操作，主要是針對工藝過程中遺留在設(shè)備上的一些雜質(zhì)、污染物進(jìn)行清除，這樣能夠保證設(shè)備的正常安全穩(wěn)定使用。在設(shè)備上可以分為可見和不可見的產(chǎn)品兩種，針對這種情況，在對設(shè)備進(jìn)行清潔時(shí)要對確定清潔標(biāo)記物，通常情況

3、下，利用風(fēng)險(xiǎn)分析對各個藥品中最難清潔的物質(zhì)進(jìn)行確定。除此之外，還應(yīng)該考率殘留物的毒性、藥理作用，這些也是選擇清潔溶劑的主要依據(jù)之一?！　。ǘ└鶕?jù)風(fēng)險(xiǎn)評估選擇清潔溶劑　　在設(shè)備清潔過程中，清潔溶劑的選擇至關(guān)重要。清潔溶劑能夠直接對清潔效果產(chǎn)生影響，因此，在利用清潔溶劑時(shí)，要對設(shè)備的實(shí)際情況進(jìn)行分析，這樣才能夠選擇有針對性的清潔溶劑，有利于保證清潔效果。清潔劑的選擇主要根據(jù)清潔劑自身的化學(xué)性質(zhì)、去污能力以及實(shí)驗(yàn)室最終的評估結(jié)果進(jìn)行確定。對于一些不溶水、或者是極性比較小的產(chǎn)品，可以利用乙醇作為清潔溶劑。而對于在水中具有一定溶解程度的產(chǎn)品，清潔溶劑應(yīng)當(dāng)盡可能選擇水或者是

4、熱水、堿性、酸性水等。與此同時(shí)，如果選擇一級或者是二級清潔溶劑，那么需要做殘留驗(yàn)證，從而保證清潔效果?！　《?、活性物質(zhì)殘留限度的確定　　在對藥品生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行清潔驗(yàn)證的時(shí)候，要對活性物質(zhì)的殘留限度進(jìn)行確定。一般情況下，是以最小日治療劑量的0.1%作為標(biāo)準(zhǔn)，或者是殘留物本身的濃度限10mg/kg作為考核指標(biāo)。在實(shí)際操作中，一般情況下，都會根據(jù)這兩種計(jì)算方法進(jìn)行計(jì)算之后取最低值。對于一些高毒性、高致敏性產(chǎn)品，需要根據(jù)毒理數(shù)據(jù)計(jì)算ARL值。但是如果某設(shè)備生產(chǎn)中的產(chǎn)品本身不僅具有活性，同時(shí)又含有非常難以清潔的原料或者成分。針對這種情況，在處理時(shí)，可以直接根據(jù)ARL值進(jìn)行操作

5、，選擇ARL值比較低的產(chǎn)品作為清潔驗(yàn)證的代表產(chǎn)品即可。　　三、根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估確定采樣方式和采樣點(diǎn)　　（一）取樣方式的確定　　清潔驗(yàn)證的方法主要可以分為兩種，分別是擦試取樣法和沖洗取樣。擦試取樣方法的優(yōu)勢特點(diǎn)是比較直觀、能夠針對一些難清潔區(qū)域進(jìn)有針對性的清潔取樣。而沖洗取樣方法則是一種間接方法，其自身在殘留物濃度的收集上可能并不能夠代表實(shí)際殘留物的具體濃度。因此，在對兩種取樣方式進(jìn)行分析之后，可以得出在實(shí)際應(yīng)用時(shí)，最先選擇和應(yīng)用的應(yīng)當(dāng)是擦試取樣法。如果有些設(shè)備表面不可能或者是不適合利用棉簽取樣時(shí)，可以直接利用水沖洗方法對其進(jìn)行取樣。水沖洗方法是在設(shè)備清潔結(jié)束之后，利用

6、沖洗設(shè)備表面并且收集起來的用品分析水，對其進(jìn)行取樣操作。一般情況下，如果使用化學(xué)清潔劑如果作為清潔劑，就需要進(jìn)行化學(xué)清潔劑的殘留量測試，那么在無形當(dāng)中就會增加清洗的整體操作難度。因此，在這種狀態(tài)下，大部分企業(yè)都會利用水作為清潔劑。所使用的取樣方法，同樣需要對其進(jìn)行驗(yàn)證，進(jìn)行回收率試驗(yàn)證確保取樣過程中回收率的準(zhǔn)確性，能夠?qū)φw驗(yàn)證過程進(jìn)行分析。一般情況下，回收率不能夠低于50%，多次取樣回收率的RSD不能夠大于20%，因此，取樣過程的驗(yàn)證實(shí)質(zhì)上就是對一些溶劑選擇、取樣人員具體操作流程等環(huán)節(jié)內(nèi)容進(jìn)行考察分析。　?。ǘ┎蓸狱c(diǎn)的確定　　在對采樣點(diǎn)進(jìn)行確定的時(shí)候，將最難清

7、潔的部位作為取樣點(diǎn)。與此同時(shí)，在采樣點(diǎn)選擇時(shí)，要遵循的原則之一就是要保證采樣點(diǎn)的代表性，其中包括接觸藥品多的高濃度區(qū)、或者是一些結(jié)構(gòu)復(fù)雜難以清潔的區(qū)域等[4]。通常設(shè)備的取樣點(diǎn)在選擇時(shí)不能夠少于3個，如果設(shè)備是一些小型設(shè)備，并且取樣點(diǎn)本身具有明顯的代表性特征，那么可以根據(jù)實(shí)際情況的要求，適當(dāng)減少取樣數(shù)量?！　∷?、結(jié)語　　藥品生產(chǎn)完成之后，設(shè)備上會遺留一些微生物或者是雜質(zhì)，如果清潔不當(dāng)，這些微生物、雜質(zhì)就會混入到下一批藥品的生產(chǎn)中，對藥品的質(zhì)量造成嚴(yán)重的威脅。因此，加強(qiáng)清潔，有利于將這些污染物從藥品生產(chǎn)循環(huán)鏈中除去，保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量。　　參考文獻(xiàn)：　　[1]李幼平，

8、文進(jìn)，王莉