《激素類藥物》PPT課件

《《激素類藥物》PPT課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。

1、知識(shí)回顧前列腺素的命名；米索前列醇的結(jié)構(gòu)及藥理作用；甾體激素的結(jié)構(gòu)特征：雌甾烷、雄甾烷、孕甾烷；立體化學(xué)和命名。呋塞米、氫氯噻嗪、乙酰唑胺的結(jié)構(gòu)雌性激素甾類雌性激素非甾類雌激素雌激素孕激素雄性激素性激素雄激素蛋白質(zhì)同化性激素抗雌激素抗雄激素抗孕激素甾體避孕藥腎上腺皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素一、甾體雌激素雌激素：能引起哺乳動(dòng)物動(dòng)情、促進(jìn)雌性性器官的發(fā)育和成熟及維持雌性副性征的一類物質(zhì)。天然雌激素雌二醇雌酮雌三醇1923年，發(fā)現(xiàn)卵巢提取物能引起動(dòng)物動(dòng)情；不久，在孕婦尿中分離得到第一個(gè)雌激素結(jié)晶——雌酮；后又

2、分離得到了雌二醇和雌三醇。發(fā)展概況在酶的作用下，三者相互轉(zhuǎn)化生物活性強(qiáng)度：雌二醇：雌酮：雌三醇=100:10:3，雌三醇是代謝產(chǎn)物。活性最強(qiáng)的內(nèi)源性雌激素、口服活性低。（一）雌二醇Estradiol化學(xué)名：雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇1、結(jié)構(gòu)與命名2、性質(zhì)C3上酚-OH顯酸性，可溶于堿性溶液--NaOH溶液；與硫酸作用顯黃綠色熒光，加三氯化鐵呈草綠色，加水稀釋，變?yōu)榧t色。3、結(jié)構(gòu)特征A環(huán)為芳香環(huán)；C-3的酚羥基與C-17的β羥基保持同平面及0.855nm的距離。雌激素與受體的結(jié)合模式對(duì)

3、核的親合力增加4、體內(nèi)代謝口服無(wú)效，在肝臟迅速代謝失活：氧化、羥基成酯、甲羥化再成酯；做成霜?jiǎng)?、透皮貼劑、栓劑；主要貯存在脂肪組織，或與性激素球蛋白或白蛋白結(jié)合后再釋放起作用。5、藥理作用激素替補(bǔ)療法--治療女性性功能疾病、更年期綜合癥、骨質(zhì)疏松口服避孕藥預(yù)防放射線損傷對(duì)脂質(zhì)代謝有作用6、雌二醇的結(jié)構(gòu)改造不穩(wěn)定，不能口服、作用廣泛改造目的不為提高藥效使用方便藥效持久作用專一副作用少可口服、脂溶性大—長(zhǎng)效我國(guó)開發(fā)的長(zhǎng)效口服雌激素：婦女更年期可口服：避孕雌二醇酯—前藥長(zhǎng)效針劑由睪酮經(jīng)芳構(gòu)化酶將A環(huán)芳構(gòu)化形成7

4、、生物合成全合成6-甲氧萘滿酮麥克爾加成環(huán)合氫化（二）結(jié)合雌激素-貝美麗主要成分從孕母馬尿中提取、用于更年期婦女骨質(zhì)疏松，已收入美國(guó)藥典在體內(nèi)再釋放出雌酮和馬烯雌酮發(fā)揮作用—弱雌激素。非甾體雌激素—雌激素來(lái)源困難，尋找結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化、制備方便的合成代用品；選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑：在雌激素的一些靶組織中具有雌激素激動(dòng)效應(yīng)而在另一些雌激素靶組織中具有拮抗效應(yīng)的一類藥物。二、非甾體雌激素及選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（抗雌激素）甾體母核兩端的富電子基團(tuán)之間的距離應(yīng)在0.855nm；分子寬度應(yīng)為0.388nm。雌激素活性結(jié)構(gòu)

5、的基本要求己烯雌酚Diethylstilbestrol化學(xué)名（E）-4，4′-（1，2二乙基-1，2-亞乙烯基）雙苯酚1、結(jié)構(gòu)與命名（一）非甾體雌激素-二苯乙烯類反式有效，順式無(wú)效；2、性質(zhì)含兩個(gè)酚羥基，稀乙醇溶液加三氯化鐵溶液，生成綠色配合物。3、衍生物己烯雌酚丙酸酯-長(zhǎng)效油劑磷酸己烯雌酚（鈉鹽）-前列腺癌--癌細(xì)胞磷酸酯酶的活性高，提高藥物的選擇性。--鈉鹽，水溶性增加，可制成靜脈注射劑。4、合成脫甲基還原、乙基化脫水安息香縮合路線詳解2其它非甾體雌激素結(jié)構(gòu)類型（二）選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑SERMs：

6、拮抗乳腺和卵巢的雌激素受體，激動(dòng)骨雌激素受體。三苯乙烯類芳構(gòu)酶抑制劑枸櫞酸他莫昔芬TamoxifenCitrate1、結(jié)構(gòu)與命名化學(xué)名：（Z）-N，N-二甲基-2-[4-（1，2-二苯基-1-丁烯基）苯氧基]-乙胺枸櫞酸鹽。2142、結(jié)構(gòu)特征分子中具有二苯乙烯的基本結(jié)構(gòu)，雙鍵一端碳上增加二甲氨基乙氧苯基；藥用品為順式體，反式活性小于順式。3、作用機(jī)制與雌激素競(jìng)爭(zhēng)受體，阻斷雌激素的負(fù)反饋與卵巢雌激素受體結(jié)合，可促進(jìn)排卵，治療不孕癥；與乳腺雌激素受體結(jié)合，可治雌激素依賴型乳腺癌。有活性，是完全的雌激素拮抗劑，

7、對(duì)人體乳腺癌的抑制作用是他莫昔芬的100倍。4、代謝4-羥基他莫西芬增加與受體的親和力5、合成以脫氧安息香為原料，成醇，消除得6、類似物選擇性對(duì)卵巢的雌激素受體具有親和力，與受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，阻斷雌激素的負(fù)反饋促進(jìn)排卵，治療不孕對(duì)乳腺的雌激素受體的親和力很小。氯米芬—第一個(gè)發(fā)現(xiàn)他莫昔芬以己烯雌酚類雌激素為先導(dǎo)化合物發(fā)展來(lái)的抗雌激素類藥物作用乳腺的雌激素受體，用于治療乳腺癌其它藥物托瑞米芬米普昔芬艾多昔芬屈多昔芬雷洛昔芬80s研究，90s上市，本意用于心血管疾病現(xiàn)用于治療骨質(zhì)疏松,可降低冠心病的發(fā)病率。對(duì)雌激

8、素受體的親和力強(qiáng)--有兩個(gè)酚羥基取代銷售排行在第二十位阿佐昔芬：防治骨質(zhì)疏松，可降低乳腺癌的發(fā)生率比較選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑類藥物的作用藥物作用靶器官藥理作用氯米芬生殖系統(tǒng)不孕癥他莫昔芬乳腺乳腺癌雷洛昔芬骨骼骨質(zhì)疏松7、構(gòu)效關(guān)系三、雄性激素和蛋白同化激素雄性激素：能促進(jìn)雄性性器官及第二性征發(fā)育、成熟，能對(duì)抗雌激素的功能的一類物質(zhì)；具有蛋白同化作用促使蛋白質(zhì)的合成，使肌肉發(fā)達(dá)，體重增加。雄性激素多用于替補(bǔ)療法；蛋白同化激素用于