《激素類(lèi)藥物》PPT課件

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1、第十章激素類(lèi)藥物學(xué)習(xí)要求授課內(nèi)容學(xué)習(xí)小結(jié)重點(diǎn)難點(diǎn)激素（hormone）是由高度分化的內(nèi)分泌細(xì)胞合成并直接分泌的化學(xué)信息物質(zhì)，通過(guò)調(diào)節(jié)各種組織細(xì)胞的代謝活動(dòng)來(lái)影響人體的生理活動(dòng)。本章介紹的激素類(lèi)藥物包括甾體激素和胰島素，包括天然激素和人工合成激素。學(xué)習(xí)要求掌握甾體激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和分類(lèi)；掌握雌甾烷、雄甾烷、孕甾烷的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)；掌握典型藥物雌二醇、己烯雌酚、甲睪酮、黃體酮、醋酸地塞米松、胰島素、格列本脲的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及臨床用途；熟悉甾體激素的命名原則；熟悉枸櫞酸他莫昔芬、苯丙酸諾龍、炔諾酮、米非司酮、醋酸氫化可的松的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及臨床用途；了解雌激素、雄激素、孕激素、腎上腺皮質(zhì)激素及降糖藥物的

2、發(fā)展；了解降血糖藥物的作用特點(diǎn)；了解甲苯磺丁脲、鹽酸二甲雙胍的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及臨床用途。重點(diǎn)難點(diǎn)知識(shí)重點(diǎn)：甾體激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和分類(lèi)；雌甾烷、雄甾烷、孕甾烷的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)；典型藥物雌二醇、己烯雌酚、甲睪酮、黃體酮、醋酸地塞米松和胰島素的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及臨床用途。知識(shí)難點(diǎn)：甾體激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和分類(lèi)；甾體激素藥物間的化學(xué)區(qū)分。授課內(nèi)容第一節(jié)甾體激素概述雌激素及抗雌激素雄激素和蛋白同化激素孕激素及抗孕激素腎上腺皮質(zhì)激素第二節(jié)胰島素及口服降血糖藥胰島素口服降血糖藥第一節(jié)甾體激素甾體激素（steroidalhormones），是在研究哺乳動(dòng)物內(nèi)分泌系統(tǒng)時(shí)發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性物質(zhì)，按藥理作用，可分為:性激素和腎上腺

3、皮質(zhì)激素，前者又包括雌激素、雄激素和孕激素。甾體激素具有極重要的醫(yī)藥價(jià)值，在維持生命、調(diào)節(jié)生理功能、影響發(fā)育、調(diào)節(jié)免疫等方面有重要作用。一、概述掌握甾體藥物的基本骨架ABCD1234567891011121317161514環(huán)戊烷并多氫菲的母核，其中A環(huán)、B環(huán)、C環(huán)為六元環(huán)，D環(huán)為五元環(huán)。甾核四個(gè)環(huán)中共有6個(gè)手性碳，但由于四環(huán)連并在一起，互相牽制，碳原子相對(duì)固定，難以轉(zhuǎn)動(dòng)和翻動(dòng)，現(xiàn)知甾體激素均以最穩(wěn)定的全反式的剛性甾核而存在。雌甾烷13-CH3雄甾烷10-CH313-CH3孕甾烷10-CH313-CH317-C2H5根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)，又可分為雌甾烷類(lèi)、雄甾烷類(lèi)和孕甾烷類(lèi)。甾體化合物命名規(guī)則：

4、①用β-表示取代基處于環(huán)平面的上方，用實(shí)線連接；用α-表示取代基處于環(huán)下方，用虛線連接。②用“去甲基”或“降”表示比原母核失去一個(gè)甲基或環(huán)縮小一個(gè)碳原子；用“高”表示環(huán)擴(kuò)大一個(gè)碳原子。③雙鍵的位次可用阿拉伯?dāng)?shù)字表示，亦可用“Δ”來(lái)表示。二、雌激素及抗雌激素雌激素（estrogens）是最早發(fā)現(xiàn)的甾體激素，由卵巢分泌，其生理作用為促進(jìn)女性性器官的發(fā)育成熟和維持第二性征；與孕激素一起在性周期、妊娠、授乳等方面發(fā)揮作用。天然雌激素有雌二醇(estradiol)雌酮(estrone)雌三醇(estriol)雌二醇、雌酮及雌三醇的生物活性強(qiáng)度比是100∶10∶3。三種天然雌激素在體內(nèi)可相互轉(zhuǎn)化：16

5、α-羥化酶16α-羥化酶結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：以雌甾烷為母核A環(huán)芳構(gòu)化3，17β-二醇雌二醇雌二醇肌肉注射給藥起效迅速，但作用時(shí)間短；在胃腸道及肝臟中迅速失活，因此口服無(wú)效。對(duì)雌激素的改造，不以增強(qiáng)藥效為目的。而是：延效和口服延效：3和/或17位酯化和醚化前藥原理口服：17α引入乙炔基延效、口服：炔雌醚雌激素在動(dòng)物體內(nèi)含量較少，天然來(lái)源非常有限，從Δ4-3-酮型甾體轉(zhuǎn)化為芳香化A環(huán)的合成非常復(fù)雜，所以雌激素來(lái)源困難。因此研究雌激素類(lèi)藥物的另一個(gè)方向就是：尋找結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、制備方便的代用品一些非甾體雌激素結(jié)構(gòu)類(lèi)型：雌激素結(jié)構(gòu)活性的基本要求Schueler（1946年）提出剛性甾體母核兩端的富電子基團(tuán)（—OH

6、、=O、—NH等）之間的距離應(yīng)在1.45nm，分子寬度應(yīng)為0.388nm。0.72nm1.45nm己烯雌酚結(jié)構(gòu)：1.反式有效，平面結(jié)構(gòu)，雙鍵氫化無(wú)效2.酚羥基酸性在研究己烯雌酚類(lèi)雌激素過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)了三苯乙烯類(lèi)化合物氯米芬(clomifen)，它與雌激素受體有強(qiáng)而持久的結(jié)合力，但不能產(chǎn)生雌激素效應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)激發(fā)了科學(xué)家們的研究興趣，從其構(gòu)效關(guān)系入手，尋找更具潛力和作用時(shí)間更長(zhǎng)的化合物。在這一類(lèi)藥物中他莫昔芬(tamoxifen)因沒(méi)有嚴(yán)重的不良反應(yīng)而被廣泛應(yīng)用于不育癥和乳腺癌的治療中?？勾萍に氐湫退幬锎贫糴stradiol化學(xué)名為雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇?！拘再|(zhì)】1

7、.為白色結(jié)晶性粉末，不溶于水。2.和硫酸作用顯黃綠色熒光，加三氯化鐵呈草綠色。3.氫氧化鈉溶液與苯甲酰氯反應(yīng)生成苯甲酸酯?！居猛尽恐委熉殉补δ懿蝗萍に氐拖滤鸬募膊?。雌二醇己烯雌酚diethlstilbestrol化學(xué)名為（E）-4，4′-（1，2-二乙基-1，2-亞乙烯基）雙苯酚?！拘再|(zhì)】1.為白色結(jié)晶性粉末。2.本品和硫酸作用顯橙黃色（己烷雌酚為淡黃色），加水稀釋后，顏色即消失。3.本品的稀乙醇溶液，加三氯化鐵溶