《疫學(xué)基礎(chǔ)》PPT課件

《疫學(xué)基礎(chǔ)》PPT課件

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1、免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答的全過程TDAg+APC提呈靜止Th活化Th輔助輔助ThTc效應(yīng)TcTh細(xì)胞因子殺傷細(xì)胞識(shí)別階段TIAg活化、增殖 、分化階段效應(yīng)階段靜止B活化B漿細(xì)胞Ab概 述免疫應(yīng)答(immuneresponse,IR)的概念指抗原物質(zhì)激發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)后、發(fā)生一系列反應(yīng)以排除該抗原的整個(gè)生理過程。即免疫活性細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別、自身活化、增殖、分化及產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)的過程。免疫應(yīng)答類型MφNKDCTcTh1細(xì)胞免疫體液免疫Th1IL-12 IFN-γTh2BB漿IL-4、5、6固有性免疫適應(yīng)性免疫IL-12IFN-γ趨化因子胞內(nèi)殺傷胞外感染殺傷殺傷胞內(nèi)感染菌體成分TcTcTc

2、TcTh1IL-2 IFN-γTcTh1IFN-γ趨化因子適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型體液免疫細(xì)胞免疫初次應(yīng)答再次應(yīng)答正免疫應(yīng)答負(fù)免疫應(yīng)答按參與細(xì)胞分類按抗原刺激順序分類按應(yīng)答效果分類先天免疫應(yīng)答和獲得性免疫應(yīng)答的比較免疫應(yīng)答的基本過程感應(yīng)階段——即抗原識(shí)別和遞呈階段,指APC對(duì)抗原的攝取、加工、遞呈的過程;反應(yīng)階段——淋巴細(xì)胞接受相應(yīng)抗原刺激后活化、增殖和分化的階段;效應(yīng)階段——指產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)揮免疫效應(yīng)和進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)的階段。分為三個(gè)階段一、感應(yīng)(抗原識(shí)別)階段指抗原進(jìn)入機(jī)體后,經(jīng)克隆選擇,被具有相應(yīng)抗原受體的T、B細(xì)胞特異識(shí)別的階段。感應(yīng)階段主要發(fā)生兩個(gè)重要事件:*抗原

3、的加工和提呈*T、B細(xì)胞特異識(shí)別抗原(一)抗原提呈途徑1.外源性抗原外源性抗原(如病原微生物、異種蛋白等)被抗原提呈細(xì)胞通過吞噬、吞飲和受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用由胞漿包裹攝人胞內(nèi)稱為內(nèi)體,內(nèi)體與溶酶體(1ysosome)融合。抗原在溶酶體酶作用下,被降解成長度為13—18個(gè)氨基酸殘基的免疫顯性肽段并與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHC-Ⅱ分子的抗原結(jié)合槽結(jié)合為Ag肽-MHC-Ⅱ分子的復(fù)合抗原,表達(dá)在APC細(xì)胞表面,供CD4+細(xì)胞識(shí)別的過程。2.內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原是指腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞等自行合成的腫瘤抗原或病毒蛋白,在胞漿蛋白酶體酶的作用被降解成長度約為8-13個(gè)氨基酸殘基的免疫顯性肽段,進(jìn)入內(nèi)

4、質(zhì)網(wǎng),在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中與新合成的MHC-Ⅰ分子的抗原結(jié)合槽結(jié)合成Ag肽-MHC-Ⅰ分子復(fù)合物,表達(dá)在腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞表面供CD8+細(xì)胞識(shí)別。外源性和內(nèi)源性 抗原提呈途徑示意圖蛋白酶體感染細(xì)胞合成的病毒蛋白病毒MHC-Ⅰ類分子細(xì)菌Ag肽-MHC-Ⅱ類分子內(nèi)體/溶酶體MⅡC內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ag肽-MHC-Ⅰ類分子TAPMHC-Ⅱ類分子(二)T、B細(xì)胞特異識(shí)別抗原機(jī)體免疫系統(tǒng)存在著為數(shù)眾多的、具有不同抗原受體的抗原特異性T細(xì)胞和B細(xì)胞,它們能夠?qū)M(jìn)入機(jī)體的各種各樣抗原作出相應(yīng)的特異性識(shí)別。T細(xì)胞的抗原受體TCR與B細(xì)胞的抗原受體BCR識(shí)別抗原的方式不同:TCR必須識(shí)別由APC提呈的抗原肽-MHC分

5、子復(fù)合物,并顯示MHC限制性;BCR可直接識(shí)別天然抗原分子表面的相應(yīng)半抗原表位,且不受MHC限制。二、反應(yīng)階段也稱增殖分化階段。是指T、B細(xì)胞特異性識(shí)別抗原后,在多種細(xì)胞間粘附分子協(xié)同作用下被活化,增殖、分化,產(chǎn)生效應(yīng)物質(zhì)的階段。該階段T、B細(xì)胞的激活均需接受雙信號(hào)刺激。TCR或BCR對(duì)抗原的特異性識(shí)別雙信號(hào)T或B細(xì)胞與直接相互作用細(xì)胞表面黏附三、效應(yīng)階段效應(yīng)階段也可稱抗原異物清除階段(在病理免疫中是組織損傷階段)。是指免疫效應(yīng)細(xì)胞或效應(yīng)分子發(fā)揮效應(yīng)清除抗原的階段。T淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別與應(yīng)答是由成熟的初始CD4+Th1細(xì)胞(也稱TDTH)和Tc細(xì)胞(或CTL)介導(dǎo)的。它們被抗原激

6、活后,增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞(或稱致敏T細(xì)胞)在清除抗原中發(fā)揮重要作用,稱這類免疫為細(xì)胞(介導(dǎo)的)免疫(cell-mediatedimmune)。T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答一、Tc細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫 (一)應(yīng)答過程Tc靶CThTcTc記憶CB7CD28溶解靶CIL-2Ag-MHC-ⅠAgIL-2R穿孔素TCRTCRAg-MHC-Ⅰ需要雙信號(hào)的刺激第一信號(hào):雙識(shí)別TCR識(shí)別抗原肽CD8識(shí)別MHCⅠ類分子第二信號(hào):協(xié)同刺激分子細(xì)胞裂解(細(xì)胞毒性)接觸相分泌相 釋放穿孔素和顆粒酶裂解相細(xì)胞凋亡FasL作用顆粒酶作用TC細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞(二)效應(yīng)Tc溶解靶細(xì)胞效應(yīng)效應(yīng)Tc細(xì)胞首先識(shí)別靶細(xì)胞表面的Ag

7、-MHC-I類分子并與之結(jié)合,用以下機(jī)制殺死靶細(xì)胞:(1)釋放穿孔素溶解靶細(xì)胞。(2)釋放顆粒酶使靶細(xì)胞DNA斷裂。(3)FasL途徑誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。(4)釋放TNF殺傷靶細(xì)胞。TDTH細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答釋放淋巴因子發(fā)揮作用,引起以單核吞噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤為主的炎癥。(一)應(yīng)答過程APCTh1提呈抗原B7CD28MHC-Ⅱ分子AgTCR活化IL-2RIL-2Th1增殖分化aTh1Th1maTh1APC/靶細(xì)胞CD4+/CD8+T細(xì)胞致敏T細(xì)胞CD4+TH1(炎性T細(xì)

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