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1、【超】【級】【細(xì)】【菌】超級細(xì)菌1.案例2.概念3.形成原因4.病理分析5.藥理分析6.傳播途徑7.如何防止案例案例發(fā)現(xiàn)斯湯頓河高中(StauntonRiverSchool)的一面黑板上寫著“懷念阿斯頓”的字樣。阿斯頓是一名17歲的學(xué)生,他感染了一種被稱為“超級病菌”的MRSA細(xì)菌而死。MRSA傳染正在美國蔓延,它每年造成9萬人嚴(yán)重感染,因此致死的人數(shù)甚至超過艾滋病。超級細(xì)菌的概念“超級細(xì)菌”泛指臨床上出現(xiàn)的多重耐藥菌,如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、抗萬古霉素腸球菌(VRE)、耐多藥肺炎鏈球菌(MDRSP)、多重抗藥性結(jié)核桿菌(MDR-TB),以及碳青霉烯
2、酶肺炎克雷伯菌(KPC)等。此次發(fā)現(xiàn)的“產(chǎn)NDM-1耐藥細(xì)菌”與傳統(tǒng)“超級細(xì)菌”相比,其耐藥性已經(jīng)不再是僅僅針對數(shù)種抗生素具有“多重耐藥性”,而是對絕大多數(shù)抗生素均不敏感,這被稱為“泛耐藥性”(pan-drugresistance,PDR)。顯微鏡下的超級細(xì)菌形成原因由病菌引發(fā)的疾病曾經(jīng)不再是人類的致命威脅,每一種傳染病用抗生素治療都能取得很好的療效,但這是抗生素被濫用之前的事情了。每年在全世界大約有50%的抗生素被濫用,而中國這一比例甚至接近80%。正是由于藥物的濫用,使病菌迅速適應(yīng)了抗生素的環(huán)境,各種超級病菌相繼誕生。過去一個(gè)病人用幾十單位的青霉素就能活命,而相
3、同病情,現(xiàn)在幾百萬單位的青霉素也沒有效果。由于耐藥菌引起的感染,抗生素?zé)o法控制,最終導(dǎo)致病人死亡。在上世紀(jì)60年代,全世界每年死于感染性疾病的人數(shù)約為700萬,而這一數(shù)字到了本世紀(jì)初上升到2000萬。死于敗血癥的人數(shù)上升了89%,大部分人死于超級病菌帶來的用藥困難。病理分析特性:1.不均一耐藥性MRSA菌落內(nèi)細(xì)菌存在敏感和耐藥兩個(gè)亞群,即一株MRSA中只有一小部分細(xì)菌約10-4~10-7,對甲氧西林高度耐藥,在50μg/ml甲氧西林條件下尚能生存,而菌落中大多數(shù)細(xì)菌對甲氧西林敏感,在使用抗生素后的幾小時(shí)內(nèi)大量敏感菌被殺死,但少數(shù)耐藥菌株卻緩慢生長,在數(shù)小時(shí)反又迅速增
4、殖。2.廣譜耐藥性MRSA除對甲氧西林耐藥外,對其它所有與甲氧西林相同結(jié)構(gòu)的β-內(nèi)酰胺類和頭孢類抗生素均耐藥,MRSA還可通過改變抗生素作用靶位,產(chǎn)生修飾酶,降低膜通透性產(chǎn)生大量PABA等不同機(jī)制,對氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氟喹喏酮類、磺胺類、利福平均產(chǎn)生不同程度的耐藥,唯對萬古霉素敏感。3.生長特殊性MRSA生長緩慢,在30°C,培養(yǎng)基pH7.0及高滲(40g/LNaCl溶液)條件下生長較快。在30°C時(shí),不均一耐藥株表現(xiàn)為均一耐藥和高度耐藥,在37°C又恢復(fù)不均一耐藥。耐藥機(jī)理1.固有耐藥是由染色體介導(dǎo)的耐藥,其耐藥性的產(chǎn)生與細(xì)菌產(chǎn)生一種青霉素結(jié)合蛋白
5、(PBP)有關(guān)。產(chǎn)生五種PBP(1,2,3,3′和4),它們具有合成細(xì)菌細(xì)胞壁的功能。它們與β-內(nèi)酰胺類抗生素有很高的親和力,能共價(jià)結(jié)合于β-內(nèi)酰胺類藥物的活動位點(diǎn)上,失去其活性導(dǎo)致細(xì)菌死亡,而MRSA產(chǎn)生了一種獨(dú)特的PBP,這種分子量增加了78~1000道爾頓的PBP,因其電泳率介于PBP2與PBP3之間,故稱為PBP2a或PBP2′。PBP2a對β-內(nèi)酰胺類抗生素親和力很低,因而很少或不被β-內(nèi)酰胺類藥結(jié)合。在β-內(nèi)酰胺類抗生素存在的情況下,細(xì)菌仍能生長,表現(xiàn)出耐藥性。PBP2a的產(chǎn)生是受染色體甲氧西林耐藥基因(mecA)來調(diào)節(jié)的。MRSA與MSSA根本區(qū)別在于
6、它們的PBP不同2.獲得性耐藥是質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥。某些菌株通過耐藥因子產(chǎn)生大量β-內(nèi)酰胺酶,使耐酶青霉素緩慢失活,表現(xiàn)出耐藥性,多為臨界耐藥。(1)經(jīng)血傳播:如輸入全血、血漿、血清或其它血制品,通過血源性注射傳播; ?。?)胎源性傳播:如孕婦帶毒者通過產(chǎn)道對新生兒垂直傳播; ?。?)醫(yī)源性傳播:如醫(yī)療器械被乙肝病毒污染后消毒不徹底或處理不當(dāng),可引起傳播;用1個(gè)注射器對幾個(gè)人預(yù)防注射時(shí)亦是醫(yī)源性傳播的途徑之一;血液透析患者常是乙型肝炎傳播的對象; ?。?)性接觸傳播:近年國外報(bào)道對性濫交、同性戀和異性戀的觀察肯定證實(shí); ?。?)昆蟲叮咬傳播:在熱帶、亞熱
7、帶的蚊蟲以及各種吸血昆蟲,可能對病毒傳播起一定作用; ?。?)生活密切接觸傳播:與病毒攜帶者長期密切接觸,唾液、尿液、血液、膽汁及乳汁,均可污染器具、物品,經(jīng)破損皮膚、粘膜而傳播。超級細(xì)菌來了該怎么辦首先是合理使用抗生素。目前臨床濫用抗生素的現(xiàn)象,對MRSA的流行起了一定的擴(kuò)散作用,因此,在選擇抗生素時(shí)應(yīng)慎重,以免產(chǎn)生MRSA菌株,如對大手術(shù)后預(yù)防深部葡萄球菌感染,使用第一代和第二代頭孢菌素為好(如頭孢唑啉、頭孢呋肟等),第三代頭孢菌素抗葡萄球菌效果反而不如第一代效果好。第三代頭孢菌素的長期使用與MRSA的出現(xiàn)率呈平行關(guān)系。下一位演講掌聲歡迎