《抗微生物藥物》PPT課件

《《抗微生物藥物》PPT課件》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、第十二章抗微生物藥物Antimicrobialagents抗微生物藥概論化學(xué)治療學(xué)（Chemotherapy簡稱化療）：細菌和其他微生物、寄生蟲及癌細胞所致疾病的藥物治療統(tǒng)稱化學(xué)治療學(xué)。抗菌藥（Antimicrobialagents）：能抑制或殺滅病原菌，用于防治細菌感染性疾病的藥物?！盎熑恰保菏褂没熕幏乐剐笄菁膊〉倪^程中，化療藥物、機體和病原體三者之間存在復(fù)雜的相互作用關(guān)系?？刮⑸锼幐耪摽刮⑸锼幐耪摽咕饔茫ˋntibacterialaction）抗菌譜（Antibactericalspectrum）：抑制或殺滅微生物的范圍。窄譜(narrowsp

2、ectrum)：抗菌譜窄，如青霉素、鏈霉素等；廣譜(broadspectrum)：抗菌譜廣，如四環(huán)素類、氯霉素類?？刮⑸锼幐耪摽咕钚裕核幬镆种苹驓缥⑸锏哪芰?。測定方法：體外：MIC－能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細菌的最低濃度；MBC－能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細菌的低濃度。體內(nèi)：化學(xué)實驗性治療。抗微生物藥概論抑菌藥（bacteriostaticdrugs）：有抑制微生物的生長繁殖，無殺滅作用的藥物。如四環(huán)素、紅霉素等；殺菌藥(bactericidaldrugs):能殺滅微生物的藥物。如青霉素類、頭孢菌素類及氨基甙類和氟喹諾酮類等。藥物的抑菌與殺菌還和藥物的濃度及作用時間等因素有

3、關(guān)。抗微生物藥概論抗菌藥后效應(yīng)（Postantibioticeffect，PAE）：當抗菌藥物與細菌接觸一短暫時間之后，即藥物濃度逐漸降低，低于最小抑菌濃度或藥物全部排除以后，仍然對細菌的生長繁殖繼續(xù)有抑制作用，這種現(xiàn)象稱之為抗菌藥后效應(yīng)。PAE時間長短反應(yīng)了藥物對其靶位的親和力和占據(jù)程度的大小，并與藥物濃度及接觸時間長短有關(guān)?？刮⑸锼幐耪撃退幮裕≧esistence）：細菌對藥物敏感度降低或消失，導(dǎo)致該藥的療效降低或消失。金葡菌對青霉素的耐藥性高達90％；大腸桿菌對氟喹諾酮類耐藥率超過70％。固有耐藥性：是由細菌染色體基因決定而代代相傳的耐藥性，如腸道桿菌

4、對青霉素的耐藥；獲得耐藥性：大多由質(zhì)粒介導(dǎo)，但亦可由染色體介導(dǎo)的耐藥性，如金葡菌對青霉素的耐藥。抗微生物藥概論化療指數(shù)（Chemotherapeuticindex）：是評價化療藥的安全度及治療價值的標準?；熤笖?shù)＝LD50/ED50，或LD5/ED95一般規(guī)律：化療指數(shù)越大，療效越高、毒性越低。例外：青霉素對動物幾無毒性，但極個別可發(fā)生過敏性休克?？刮⑸锼幐耪摽咕饔脵C制（Mechanismofantibacterialagents）抑制細菌細胞壁的合成β－內(nèi)酰胺類與胞質(zhì)膜上的PBPs結(jié)合，從而抑制其活性，造成細胞壁肽聚糖的交叉連結(jié)受阻→細胞壁缺損→水分內(nèi)滲

5、→細菌膨脹變形→細菌破裂、溶解?？咕饔脵C制（Mechanismofantibacterialagents）抗菌作用機制（Mechanismofantibacterialagents）影響胞漿膜通透性多肽類含有游離氨基與細胞膜內(nèi)磷酯結(jié)合→細胞膜通透性↑→細胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏→細菌死亡；制霉素、二性霉素B與真菌細胞膜類固醇結(jié)合→形成孔道→細胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏→真菌死亡?？咕饔脵C制抗菌作用機制（Mechanismofantibacterialagents）抗菌作用機制（Mechanismofantibacterialagents）抑制蛋白質(zhì)合成氨基甙類：〔1〕抑制了

6、核糖體70S始動復(fù)合物的形成〔2〕與核糖體30S的P10蛋白結(jié)合→翻譯錯誤〔3〕阻止釋放因子與核糖體結(jié)合，抑制了肽鏈的釋放?？咕饔脵C制（Mechanismofantibacterialagents）大環(huán)內(nèi)酯類：與敏感細菌核糖體的50S亞基結(jié)合，主要抑制了移位酶的活性，抑制肽?；璽RNA由A位移向P位，阻礙肽鏈延長，發(fā)揮抑菌或殺菌作用四環(huán)素類：與敏感細菌核糖體30S亞基A位特異性結(jié)合，阻止氨基酰－tRNA在該位上的聯(lián)結(jié)，從而抑制了肽鏈的延長和蛋白質(zhì)的合成氯霉素類、林可霉素：與核糖體的50S亞基的A位結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，干擾新的氨基酸結(jié)合到新的肽鏈上，使肽

7、鏈不能延長，抑制蛋白質(zhì)的合成抗菌作用機制（Mechanismofantibacterialagents）影響核酸代謝：利福平：抑制依賴于DNA的RNA多聚酶，從而抑制的mRNA合成；氟喹諾酮類：抑制DNA回旋酶→抑制DNA復(fù)制?？咕饔脵C制（Mechanismofantibacterialagents）抗葉酸代謝：磺胺類抑制二氫葉酸合成酶，TMP（甲氧芐啶）抑制二氫葉酸還原酶，從而抑制DNA、RNA的合成。耐藥機制（Resistance）產(chǎn)生滅活酶（1）水解酶：b-內(nèi)酰胺酶水解青霉素或頭孢菌素的b－內(nèi)酰胺環(huán)；（2）鈍化酶：在乙酰轉(zhuǎn)移酶、磷酸轉(zhuǎn)移酶或腺苷化酶作用

8、下，催化某些基團（乙?；⒘姿峄蛳佘?/p>