淋巴細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)在神經(jīng)病理性疼痛發(fā)病機制中的作用摘要

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1、淋巴細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)在神經(jīng)病理性疼痛發(fā)病機制中的作用摘要目的:神經(jīng)性病理性疼痛的發(fā)病機制不清楚導(dǎo)致臨床治療困難。外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥和免疫機制在神經(jīng)損傷后的神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)生發(fā)展中起了重要作用。本實驗通過比較淋巴細胞缺失的裸鼠和野生型小鼠神經(jīng)慢性神經(jīng)壓迫性損傷(ChronicConstrictiveInjury,CCI)后疼痛行為學(xué)改變和神經(jīng)損傷局部炎癥反應(yīng)程度、L4-6脊髓節(jié)段膠質(zhì)細胞的活化程度的區(qū)別;通過提取神經(jīng)病理性疼痛大鼠坐骨神經(jīng)、相應(yīng)后根神經(jīng)節(jié)和脊髓免疫正常大鼠并觀察被免疫動物疼痛行為學(xué)

2、改變。從而探討神經(jīng)損傷后T淋巴細胞介導(dǎo)的特異性免疫反應(yīng)在神經(jīng)病理性疼痛發(fā)病機制中的作用。方法:在第一個研究中,Balb/c-nu/nu雄性裸鼠及其野生型小鼠各20只,右側(cè)坐骨神經(jīng)制作CCI模型。其中裸鼠及其野生型小鼠各5只用于持續(xù)觀察疼痛行為學(xué)包括熱痛耐受時間和機械觸誘發(fā)痛閾值,觀察時間長達損傷后3月。另分別有5只動物在損傷后28、56、84天處死后分別獲取損傷坐骨神經(jīng)和L4-6脊髓節(jié)段,并用免疫組化方法檢測坐骨神經(jīng)周圍巨噬細胞數(shù)量、脊髓小膠質(zhì)細胞、IL17陽性記憶淋巴細胞。在第二個研究中,雄性SD大鼠7

3、2只。24只大鼠隨機實施CCI模型或者假手術(shù)(Sham),于術(shù)后3周CCI模型大鼠神經(jīng)病理性疼痛明顯時,取其坐骨神經(jīng)、后根神經(jīng)節(jié)和脊髓,制成50%組織勻漿,加入等體積的完全弗氏佐劑,注射到正常大鼠坐骨神經(jīng)走行區(qū)皮下(6只/組)。于免疫當天和免疫后3,5,7,14,21天測量熱耐受時間和機械痛閾。以Sham手術(shù)動物和正常大鼠坐骨神經(jīng)、脊髓、神經(jīng)節(jié)提取物為對照免疫組。結(jié)果:T淋巴細胞缺失的裸鼠神經(jīng)損傷后熱痛過敏程度明顯輕于淋巴細胞正常野生型小鼠,且恢復(fù)更快;同時野生型鼠坐骨神經(jīng)損傷側(cè)L4-6脊髓節(jié)段有大量記憶

4、淋巴細胞,裸鼠也出現(xiàn)但數(shù)目明顯降低(P<0.05);損傷神經(jīng)局部巨噬細胞的數(shù)量和脊髓活化膠質(zhì)細胞的數(shù)量野生型鼠明顯高于裸鼠(P<0.05)。用神經(jīng)損傷后21天CCI模型大鼠的受損外周神經(jīng)組織勻漿皮下接種免疫其它正常大鼠觀察到接受免疫的大鼠出現(xiàn)熱痛過敏和觸誘發(fā)痛,L4-6脊髓小膠質(zhì)細胞、IL17陽記憶淋巴細胞數(shù)目升高(P<0.05),但CCI模型大鼠后根神經(jīng)節(jié)和脊髓提取液免疫正常大鼠后沒有觀察到類似現(xiàn)象。Sham手術(shù)大鼠和正常大鼠的坐骨神經(jīng)、后根神經(jīng)節(jié)和脊髓提取液免疫動物后也沒有觀察到熱痛過敏和觸誘發(fā)痛現(xiàn)象

5、。結(jié)論:神經(jīng)損傷可能通過誘發(fā)T淋巴細胞介導(dǎo)的特異性免疫反應(yīng)而導(dǎo)致慢性神經(jīng)病理性疼痛的產(chǎn)生。關(guān)鍵詞:神經(jīng)病理性疼痛;T淋巴細胞;免疫機制Thecontributionoflymphocyte-mediatedimmuneresponsetothemechanismofchronicneuropathicpainfollowedbynerveinjuryJingLi,Yun-PingLan,Yun-XiaZuoDepartmentofAnesthesiology,West-ChinaHospital,Sich

6、uanUniversity,Chengdu,Sichuan610041,P.R.ChinaCorrespondencesto:Yun-XiaZuo,MD&PhD,DepartmentofAnesthesiology,WestChinaHospital,SichuanUniversity.Chengdu,Sichuan610041,P.R.ChinaTel:+86-28-85423591;Fax:+86-28-85423591.Email:zuoyunxiahxa@yahoo.com.cnThisstudy

7、issupportedbyagrantfromtheNationalNaturalScienceFoundationofChinabyProjectNo.30571786AbstractObjective:Neuropathicpainisdifficulttotreatbecausetheunderlyingmechanismisunclear.Inflammatoryandimmunemechanismsbothintheperipheryandthecentralnervoussystemplaya

8、nimportantroleinneuropathicpainfollowingnerveinjury.ToelucidatethecontributionofTlymphocyte-mediatedspecificimmuneresponsetothemechanismofchronicneuropathicpain,thepainbehaviorsmeasuredbythermallatenciesandmechanica

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